经颅磁刺激治疗青少年抑郁症 (TMSAD)

目的：本研究的目的是确定患有难治性重度抑郁症的青少年对重复经颅磁刺激的反应、缓解和恢复的神经影像学、生理学和临床预测因子。

背景：重度抑郁症（MDD）是青少年的主要公共卫生问题。 不幸的是，没有针对这个年龄组的有效靶向治疗方案。 目前的补救措施在青少年中的有效性有限，反应率和缓解率分别不超过 60% 至 30%，并且治疗效果无法在整个生命周期中持续。 此外，关于抗抑郁药在青少年中的安全性，持续存在争议。 目前的干预措施仅针对症状而不是潜在的神经生物学。 最重要的是，无法准确预测个体患者对干预措施的反应。 因此，迫切需要有针对性的最佳干预措施，以直接解决抑郁症的相关病理生理学问题。

针对左侧背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的重复经颅磁刺激 (rTMS) 对成人抑郁症有效。 rTMS 产生反应的可能性是其两倍（相对风险或 RR：2.35 [95% 置信区间或 CI：1.70-3.25]） 和缓解（RR：2.24 [95% CI：1.53-3.27] 青年人的证据也令人鼓舞，我们的试点数据中有 66% 的响应率（见进展摘要）。 DLPFC 在情绪调节中起着关键作用，直接将其与抑郁症状联系起来。 我们的实验室和其他实验室已经清楚地表明患有 MDD 的青少年 DLPFC 的结构和功能缺陷。 未知的是什么生物标志物最能预测 rTMS 在患有治疗抵抗性 MDD 的年轻人中的反应、缓解和恢复。 由于反应不是普遍的，这是我们知识上的一个重大差距。 我们的基本模型是 rTMS 增加 BDNF 的表达，上调内源性大麻素的活性，增加谷氨酸浓度，并增加 DLPFC 活性——纠正 MDD 中的缺陷。 这些生物学变化增强了对情绪状态的执行控制（请参阅我们在进展摘要中的试点数据）。 这些积极影响可能会受到合并症（即社交恐惧症）和基因型（即 BDNF）的影响。 该模型如何适应反应、缓解和恢复尚未得到充分测试，该信息有可能具有直接的临床意义。 该项目的中心目标是根据综合神经影像学、生理学和临床措施评估 rTMS 反应、缓解和恢复的预测因子。 虽然本身不​​是临床试验（疗效不是主要结果衡量标准），但我们将使用非随机化的假引导进入单活性 (rTMS) 臂研究设计作为生物标志物发现的框架。

为实现这一目标，我们将追求以下具体目标：主要目标是确定基线神经影像学、生理学和临床预测因子，以预测患有难治性 MDD 的青少年对 3 周 rTMS 治疗的反应。