Transkraniell magnetisk stimulering for ungdomsdepresjon (TMSAD)

FORMÅL: Hensikten med denne studien er å identifisere nevroimaging, fysiologiske og kliniske prediktorer for respons, remisjon og restitusjon på repeterende transkraniell magnetisk stimulering hos ungdom med behandlingsresistent alvorlig depressiv lidelse.

BAKGRUNN: Major depressiv lidelse (MDD) er et stort folkehelseproblem hos ungdom. Dessverre er det ingen effektivt målrettede behandlingsalternativer for denne aldersgruppen. Nåværende rettsmidler er begrenset i sin effektivitet hos ungdom med respons- og remisjonsrater som ikke er høyere enn henholdsvis 60 til 30 %, og behandlingseffekter opprettholdes ikke gjennom hele livssyklusen. Videre fortsetter pågående kontroverser angående sikkerheten til antidepressiva hos ungdom. Nåværende intervensjoner ble utviklet for utelukkende å målrette symptomene på snarere enn den underliggende nevrobiologien. Det viktigste er at det ikke er mulig å forutsi en individuell pasients respons på intervensjoner nøyaktig. Følgelig er det et kritisk behov for optimalt målrettede intervensjoner som direkte adresserer den relevante patofysiologien til depresjon.

Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) rettet mot venstre dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) er effektiv hos voksne med depresjon. rTMS er dobbelt så sannsynlig å resultere i respons (relativ risiko eller RR: 2,35 [95 % konfidensintervall eller KI: 1,70-3,25]) og remisjon (RR: 2,24 [95 % KI: 1,53-3,27] enn en falsk prosedyre. Bevis hos ungdom er også oppmuntrende, med en svarprosent på 66 % i pilotdataene våre (se sammendrag av fremdrift). DLPFC spiller en kritisk rolle i emosjonell regulering, og kobler den direkte til depressiv symptomologi. Vårt laboratorium og andre har tydelig implisert strukturelle og funksjonelle mangler i DLPFC hos ungdom med MDD. Det som ikke er kjent er hvilke biomarkører som best forutsier respons, remisjon og bedring med rTMS hos ungdom med behandlingsresistent MDD. Siden responsen ikke er universell, er dette et betydelig gap i vår kunnskap. Vår grunnleggende modell er at rTMS øker ekspresjonen av BDNF, oppregulerer aktiviteten til endocannabinoider, øker glutamatkonsentrasjoner og øker DLPFC-aktiviteten - som korrigerer underskuddet sett i MDD. Disse biologiske endringene forbedrer den utøvende kontrollen av humørtilstanden (se pilotdataene våre i sammendraget av fremdriften). Disse positive effektene kan modereres av komorbiditet (dvs. sosial fobi) og genotype (dvs. BDNF). Hvordan denne modellen passer med respons, remisjon og restitusjon har ennå ikke blitt testet fullstendig, og denne informasjonen har potensial til å være direkte klinisk meningsfull. Det sentrale målet med prosjektet er å evaluere prediktorer for rTMS-respons, remisjon og restitusjon basert på integrert nevroimaging, fysiologiske og kliniske mål. Selv om det ikke er en klinisk utprøving i seg selv (effektivitet er ikke det primære utfallsmålet), vil vi bruke en ikke-randomisert falsk ledning til en enkelt aktiv (rTMS) armstudiedesign som et rammeverk for oppdagelse av biomarkører.

For å oppnå dette målet vil vi forfølge følgende spesifikke mål: Hovedmålet er å identifisere baseline neuroimaging, fysiologiske og kliniske prediktorer for respons på 3 ukers rTMS-behandling hos ungdom med behandlingsresistent MDD.