청소년 우울증에 대한 경두개 자기 자극 (TMSAD)

목적: 본 연구의 목적은 치료저항성 주요우울장애 청소년에서 반복적인 경두개자기자극에 대한 반응, 관해 및 회복에 대한 신경영상학적, 생리학적, 임상적 예측 인자를 확인하는 것이다.

배경: 주요 우울 장애(MDD)는 청소년의 주요 공중 보건 문제입니다. 불행하게도 이 연령대에 대한 효과적인 표적 치료 옵션은 없습니다. 현재 치료법은 반응률과 관해율이 각각 60~30% 이하로 젊음에서 효과가 제한적이며 치료 효과는 수명 주기 동안 지속되지 않습니다. 또한 청소년의 항우울제의 안전성에 관한 지속적인 논쟁이 계속되고 있습니다. 현재의 개입은 근본적인 신경생물학이 아닌 증상만을 목표로 개발되었습니다. 가장 중요한 것은 중재에 대한 개별 환자의 반응을 정확하게 예측할 수 있는 방법이 없다는 것입니다. 결과적으로 우울증의 관련 병리생리학을 직접적으로 다루는 최적의 표적 개입이 절실히 필요합니다.

좌측 배외측 전두엽 피질(DLPFC)을 표적으로 하는 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)은 우울증이 있는 성인에게 효과적입니다. rTMS는 반응을 일으킬 가능성이 두 배입니다(상대 위험 또는 RR: 2.35[95% 신뢰 구간 또는 CI: 1.70-3.25]). 완화(RR: 2.24 [95% CI: 1.53-3.27]) 모의 절차보다 청소년의 증거도 파일럿 데이터에서 66%의 응답률로 고무적입니다(진행 요약 참조). DLPFC는 감정 조절에 중요한 역할을 하며 이를 우울 증상과 직접 연결합니다. 우리 연구실과 다른 사람들은 MDD를 가진 청소년의 DLPFC에 구조적 및 기능적 결함이 있음을 분명히 암시했습니다. 알려지지 않은 것은 치료 저항성 MDD가 있는 청소년에서 rTMS로 반응, 완화 및 회복을 가장 잘 예측하는 바이오마커가 무엇인지입니다. 응답이 보편적이지 않기 때문에 이것은 우리 지식의 상당한 격차입니다. 우리의 기본 모델은 rTMS가 BDNF의 발현을 증가시키고, 체내칸나비노이드의 활동을 상향 조절하고, 글루타메이트 농도를 증가시키고, DLPFC 활동을 증가시켜 MDD에서 보이는 적자를 교정한다는 것입니다. 이러한 생물학적 변화는 기분 상태에 대한 실행 제어를 강화합니다(진행 요약에서 파일럿 데이터 참조). 이러한 긍정적 효과는 동반이환(즉, 사회 공포증) 및 유전자형(즉, BDNF)에 의해 완화될 수 있습니다. 이 모델이 반응, 완화 및 회복에 어떻게 부합하는지는 아직 완전히 테스트되지 않았으며 이 정보는 임상적으로 직접적으로 의미가 있을 가능성이 있습니다. 이 프로젝트의 중심 목표는 통합된 신경 영상, 생리학적 및 임상 측정을 기반으로 rTMS 반응, 완화 및 회복의 예측 인자를 평가하는 것입니다. 그 자체로 임상 시험은 아니지만(효능이 주요 결과 측정이 아님) 단일 활성(rTMS) 암 연구 설계로 이어진 비무작위 가짜를 바이오마커 발견을 위한 프레임워크로 사용할 것입니다.

이 목표를 달성하기 위해 우리는 다음과 같은 특정 목표를 추구할 것입니다. 주요 목표는 치료 저항성 MDD가 있는 청소년에서 rTMS 치료 3주에 대한 반응의 기본 신경 영상, 생리학적 및 임상적 예측 인자를 식별하는 것입니다.