Estimulación magnética transcraneal para la depresión adolescente (TMSAD)

PROPÓSITO: El propósito de este estudio es identificar predictores de neuroimagen, fisiológicos y clínicos de respuesta, remisión y recuperación a la estimulación magnética transcraneal repetitiva en jóvenes con trastorno depresivo mayor resistente al tratamiento.

ANTECEDENTES: El trastorno depresivo mayor (TDM) es un importante problema de salud pública en los adolescentes. Desafortunadamente, no existen opciones de tratamiento dirigidas de manera efectiva para este grupo de edad. Los remedios actuales tienen una eficacia limitada en los jóvenes, con tasas de respuesta y remisión que no superan el 60 % o el 30 %, respectivamente, y los efectos del tratamiento no se mantienen durante todo el ciclo de vida. Además, persisten controversias en curso con respecto a la seguridad de los antidepresivos en los jóvenes. Las intervenciones actuales se desarrollaron para abordar únicamente los síntomas en lugar de la neurobiología subyacente. Lo que es más importante, no hay forma de predecir con precisión la respuesta de un paciente individual a las intervenciones. En consecuencia, existe una necesidad crítica de intervenciones óptimamente dirigidas que aborden directamente la fisiopatología relevante de la depresión.

La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) dirigida a la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) es eficaz en adultos con depresión. La rTMS tiene el doble de probabilidades de dar como resultado una respuesta (riesgo relativo o RR: 2,35 [intervalo de confianza del 95 % o IC: 1,70-3,25]) y remisión (RR: 2,24 [IC 95%: 1,53-3,27] que un procedimiento simulado La evidencia en jóvenes también es alentadora, con una tasa de respuesta del 66 % en nuestros datos piloto (ver Resumen de progreso). El DLPFC juega un papel crítico en la regulación emocional, conectándolo directamente con la sintomatología depresiva. Nuestro laboratorio y otros han implicado claramente déficits estructurales y funcionales en el DLPFC en jóvenes con MDD. Lo que no se sabe es qué biomarcadores predicen mejor la respuesta, la remisión y la recuperación con rTMS en jóvenes con MDD resistente al tratamiento. Como la respuesta no es universal, esta es una brecha significativa en nuestro conocimiento. Nuestro modelo básico es que la rTMS aumenta la expresión de BDNF, regula al alza la actividad de los endocannabinoides, aumenta las concentraciones de glutamato y aumenta la actividad de DLPFC, corrigiendo el déficit observado en MDD. Estos cambios biológicos mejoran el control ejecutivo del estado de ánimo (consulte nuestros datos piloto en el Resumen del progreso). Estos efectos positivos pueden ser moderados por la comorbilidad (es decir, fobia social) y el genotipo (es decir, BDNF). La forma en que este modelo se ajusta a la respuesta, la remisión y la recuperación aún no se ha probado por completo y esta información tiene el potencial de ser clínicamente significativa directamente. El objetivo central del proyecto es evaluar predictores de respuesta, remisión y recuperación de rTMS basados ​​en medidas integradas de neuroimagen, fisiológicas y clínicas. Si bien no es un ensayo clínico en sí mismo (la eficacia no es la medida de resultado principal), utilizaremos una guía simulada no aleatoria en un diseño de estudio de un solo brazo activo (EMTr) como marco para el descubrimiento de biomarcadores.

Para lograr este objetivo, perseguiremos los siguientes objetivos específicos: El objetivo principal es identificar los predictores clínicos, fisiológicos y de neuroimagen basales de la respuesta a 3 semanas de tratamiento con rTMS en adolescentes con MDD resistente al tratamiento.