Stimolazione magnetica transcranica per la depressione adolescenziale (TMSAD)

SCOPO: Lo scopo di questo studio è identificare i predittori di neuroimaging, fisiologici e clinici di risposta, remissione e recupero alla stimolazione magnetica transcranica ripetitiva nei giovani con disturbo depressivo maggiore resistente al trattamento.

SFONDO: Disturbo depressivo maggiore (MDD) è un grave problema di salute pubblica negli adolescenti. Sfortunatamente, non ci sono opzioni terapeutiche mirate in modo efficace per questa fascia di età. I rimedi attuali sono limitati nella loro efficacia nei giovani con tassi di risposta e remissione non superiori rispettivamente al 60-30% e gli effetti del trattamento non sono sostenuti per tutto il ciclo di vita. Inoltre, persistono controversie in corso sulla sicurezza degli antidepressivi nei giovani. Gli attuali interventi sono stati sviluppati per colpire esclusivamente i sintomi piuttosto che la neurobiologia sottostante. Ancora più importante, non c'è modo di prevedere con precisione la risposta di un singolo paziente agli interventi. Di conseguenza, vi è una necessità critica di interventi mirati in modo ottimale che affrontino direttamente la patofisiologia rilevante della depressione.

La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) mirata alla corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (DLPFC) è efficace negli adulti con depressione. rTMS ha il doppio delle probabilità di provocare una risposta (rischio relativo o RR: 2,35 [intervallo di confidenza al 95% o CI: 1,70-3,25]) e remissione (RR: 2,24 [IC 95%: 1,53-3,27] piuttosto che una procedura fittizia Anche le prove nei giovani sono incoraggianti, con un tasso di risposta del 66% nei nostri dati pilota (vedi Sintesi dei progressi). Il DLPFC svolge un ruolo fondamentale nella regolazione emotiva, collegandolo direttamente alla sintomatologia depressiva. Il nostro laboratorio e altri hanno chiaramente implicato deficit strutturali e funzionali nel DLPFC nei giovani con MDD. Ciò che non è noto è quali biomarcatori predicono meglio la risposta, la remissione e il recupero con rTMS nei giovani con MDD resistente al trattamento. Poiché la risposta non è universale, questa è una lacuna significativa nella nostra conoscenza. Il nostro modello di base è che rTMS aumenta l'espressione di BDNF, regola l'attività degli endocannabinoidi, aumenta le concentrazioni di glutammato e aumenta l'attività di DLPFC, correggendo il deficit osservato nella MDD. Questi cambiamenti biologici migliorano il controllo esecutivo dello stato dell'umore (vedi i nostri dati pilota nel Riepilogo dei progressi). Questi effetti positivi possono essere moderati dalla comorbidità (cioè fobia sociale) e dal genotipo (cioè BDNF). Il modo in cui questo modello si adatta alla risposta, alla remissione e al recupero deve ancora essere completamente testato e queste informazioni hanno il potenziale per essere direttamente significative dal punto di vista clinico. L'obiettivo centrale del progetto è valutare i predittori di risposta, remissione e recupero rTMS sulla base di misure integrate di neuroimaging, fisiologiche e cliniche. Sebbene non sia uno studio clinico di per sé (l'efficacia non è la misura dell'esito primario), utilizzeremo un finto lead non randomizzato in un progetto di studio a braccio singolo attivo (rTMS) come struttura per la scoperta di biomarcatori.

Per raggiungere questo obiettivo, perseguiremo i seguenti obiettivi specifici: L'obiettivo principale è identificare i predittori di base di neuroimaging, fisiologici e clinici di risposta a 3 settimane di trattamento rTMS negli adolescenti con MDD resistente al trattamento.