Transkraniální magnetická stimulace u adolescentní deprese (TMSAD)

ÚČEL: Účelem této studie je identifikovat neurozobrazovací, fyziologické a klinické prediktory odpovědi, remise a zotavení na opakovanou transkraniální magnetickou stimulaci v mládí s velkou depresivní poruchou rezistentní na léčbu.

VÝCHODISKA: Velká depresivní porucha (MDD) je hlavním problémem veřejného zdraví u adolescentů. Bohužel pro tuto věkovou skupinu neexistují žádné efektivně cílené možnosti léčby. Současné léčebné prostředky mají omezenou účinnost v mládí, přičemž míra odpovědi a remise není vyšší než 60 až 30 %, v uvedeném pořadí a účinky léčby nejsou trvalé po celý životní cyklus. Dále přetrvávají kontroverze ohledně bezpečnosti antidepresiv u mládeže. Současné intervence byly vyvinuty tak, aby se zaměřovaly pouze na symptomy spíše než na základní neurobiologii. A co je nejdůležitější, neexistuje způsob, jak přesně předpovědět individuální reakci pacienta na intervence. V důsledku toho existuje kritická potřeba optimálně cílených intervencí, které přímo řeší příslušnou patofyziologii deprese.

U dospělých s depresí je účinná repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) zaměřená na levý dorzolaterální prefrontální kortex (DLPFC). rTMS je dvakrát pravděpodobnější, že povede k odpovědi (relativní riziko nebo RR: 2,35 [95% interval spolehlivosti nebo CI: 1,70-3,25]) a remise (RR: 2,24 [95% CI: 1,53-3,27] než falešný postup Důkazy v mládí jsou také povzbudivé, s 66% mírou odpovědí v našich pilotních datech (viz Souhrn pokroku). DLPFC hraje kritickou roli v emoční regulaci, přímo ji spojuje s depresivní symptomologií. Naše laboratoř a další jasně prokázaly strukturální a funkční deficity v DLPFC u mládeže s MDD. Není známo, jaké biomarkery nejlépe predikují odpověď, remisi a zotavení s rTMS u mládeže s MDD rezistentní na léčbu. Protože odpověď není univerzální, je to značná mezera v našich znalostech. Naším základním modelem je, že rTMS zvyšuje expresi BDNF, up-reguluje aktivitu endokanabinoidů, zvyšuje koncentrace glutamátu a zvyšuje aktivitu DLPFC – koriguje deficit pozorovaný u MDD. Tyto biologické změny zlepšují výkonnou kontrolu stavu nálady (viz naše pilotní data v souhrnu pokroku). Tyto pozitivní účinky mohou být zmírněny komorbiditou (tj. sociální fobií) a genotypem (tj. BDNF). Jak se tento model hodí k odpovědi, remisi a zotavení, musí být ještě plně otestováno a tyto informace mají potenciál být přímo klinicky smysluplné. Ústředním cílem projektu je vyhodnotit prediktory odpovědi rTMS, remise a zotavení na základě integrovaných neurozobrazovacích, fyziologických a klinických měření. I když se nejedná o klinickou studii jako takovou (účinnost není primárním měřítkem výsledku), použijeme nerandomizované falešné vedení k návrhu studie s jedním aktivním ramenem (rTMS) jako rámec pro objevování biomarkerů.

K dosažení tohoto cíle budeme sledovat následující specifické cíle: Primárním cílem je identifikovat základní neurozobrazovací, fyziologické a klinické prediktory odpovědi na 3týdenní léčbu rTMS u adolescentů s MDD rezistentními na léčbu.