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儿童癌症年轻成年幸存者的他汀类药物治疗

2016年10月28日 更新者:University of Minnesota

儿童癌症幸存者的他汀类药物治疗的初步研究

儿童癌症的成年幸存者患心血管疾病的风险很高。 用于治疗许多癌症的疗法,例如化学疗法和放射疗法,可能会对称为内皮层的动脉壁表面造成损伤,从而导致动脉粥样硬化和最终的心血管疾病。 HMG 辅酶 A 还原酶抑制剂或他汀类药物可独立于降低胆固醇来改善内皮功能。 此外,他汀类药物已被证明可以降低动脉硬化和减缓动脉增厚。 尽管有强有力的证据支持他汀类药物对许多不同患者人群的血管益处,但这些药物从未在癌症幸存者中进行过研究。 因此,本研究的总体目标是评估他汀类药物治疗对年轻成年儿童癌症幸存者血管健康的影响。

二十四名年轻成人(18-39 岁)儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的幸存者将参加为期六个月的随机、双盲(参与者和研究者)安慰剂试验-对照试验临床试验,比较阿托伐他汀与安慰剂对内皮功能和其他血管健康指标的影响。

我们的主要目标是评估 6 个月的他汀类药物治疗对年轻成年儿童癌症幸存者的导管动脉内皮功能的影响。 研究人员假设,与安慰剂相比,阿托伐他汀将显着增加儿童急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤幸存者的肱动脉血流介导的扩张。

研究概览

详细说明

与一般人群相比,儿童癌症的成年幸存者死于心血管疾病的风险是普通人群的七倍。 增加的风险被认为是用于治疗癌症的疗法(例如化学疗法和放射疗法)的结果。 这些疗法可能会对排列在动脉壁上的内皮细胞造成损害,当功能正常时,可以防止动脉粥样硬化。 与健康对照组相比,儿童 ALL 的年轻成年幸存者内皮功能降低或内皮功能障碍。 内皮功能障碍被认为是动脉粥样硬化的早期表现,因此是降低心血管疾病风险的理想治疗目标。 改善年轻成年儿童癌症幸存者内皮功能的干预措施可能有利于减轻患这种慢性疾病的中长期风险。

HMG 辅酶 A 还原酶抑制剂或他汀类药物广泛用于降低心血管疾病的风险。 这些药物主要用于降低总胆固醇和低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇的水平。 荟萃分析一致表明,他汀类药物治疗可改善大量患者的内皮功能。 除了众所周知的血管益处外,他汀类药物因其强大的安全性而成为降低心血管疾病风险的有吸引力的治疗选择。

尽管他汀类药物具有改善内皮功能和降低心血管风险的明显潜力,但从未在儿童癌症幸存者中进行过评估。 尽管他汀类药物已在其他有心血管疾病风险的患者人群中得到充分研究,但有充分的理由对癌症幸存者进行评估,因为导致这些个体血管问题的机制(治疗引起的血管毒性)不同于传统的动脉粥样硬化。 因此,本研究的目的是评估他汀类药物治疗改善儿童癌症年轻成年幸存者的内皮功能、动脉硬度和动脉增厚的能力。 该研究的重点将放在血液恶性肿瘤、急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的幸存者身上,因为前者已被证明与内皮损伤有关,并且这两种癌症都有共同的治疗暴露(化疗和辐射),这可能是导致这些个体内皮功能障碍的主要因素。

24 名儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 幸存者(年龄 18-39 岁)将参加为期六个月的随机、双盲(参与者和研究者)安慰剂试验-对照试验临床试验,比较阿托伐他汀与安慰剂对内皮功能和其他血管健康指标的影响。 在基线测试之后,受试者将被随机分配 (1:1) 接受阿托伐他汀或安慰剂。 参与者将在 1 个月和 3 个月时返回以评估安全性(抽血和不良事件评估)和药物依从性,并在 6 个月时返回以评估安全性、药物依从性和重新评估基线变量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 39年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的幸存者(在 21 岁之前接受过 ALL 或 NHL 治疗且治疗后 ≥ 5 年)
  • 18-39岁

排除标准:

  • 1 型或 2 型糖尿病
  • 先前接受过造血干细胞移植治疗
  • 低密度脂蛋白 (LDL)-胆固醇 ≥130 mg/dL(LDL-胆固醇升高的个体将转诊进行血脂异常的临床管理)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或肌酸激酶 (CK) 高于正常上限的 2 倍
  • 当前或最近(6 个月内)使用降脂药物
  • 最近开始(6 个月内)抗高血压药物治疗(接受稳定治疗的个体可能会被纳入)
  • 当前或近期(6 个月内)使用纤维酸衍生物、调节脂质剂量的烟酸、环孢菌素或强效 CYP3A4 抑制剂(即 克拉霉素、HIV 蛋白酶抑制剂和伊曲康唑)
  • 怀孕、哺乳或计划怀孕
  • 肝/肾功能障碍

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:阿托伐他汀
6 个月的阿托伐他汀治疗; 40mg 口服,每日一次
6 个月的阿托伐他汀(立普妥); 40mg,口服,每日一次。
其他名称:
  • 立普妥
安慰剂比较:糖丸(安慰剂)
6 个月安慰剂(糖丸);口服,每天一次
6 个月的安慰剂(糖)药丸;口服,每天一次
其他名称:
  • 安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
6 个月时肱动脉血流介导的扩张相对于基线的变化
大体时间:基线和 6 个月
基线和 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月时颈动脉顺应性相对于基线的变化
大体时间:基线和 6 个月
颈动脉顺应性是动脉硬度的量度。 较高的动脉僵硬度会使人处于较高的 CVD 风险中。
基线和 6 个月
6 个月时颈动脉扩张性相对于基线的变化
大体时间:基线和 6 个月
基线和 6 个月
6 个月时脉搏波速度相对于基线的变化
大体时间:基线和 6 个月
基线和 6 个月
6 个月时增强指数相对于基线的变化
大体时间:基线和 6 个月
基线和 6 个月
6 个月时颈动脉内膜中层厚度相对于基线的变化
大体时间:基线和 6 个月
基线和 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年11月1日

初级完成 (实际的)

2015年11月1日

研究完成 (实际的)

2016年3月1日

研究注册日期

首次提交

2012年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2012年11月26日

首次发布 (估计)

2012年11月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年12月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年10月28日

最后验证

2016年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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