Statintherapie bei jungen erwachsenen Überlebenden von Krebs im Kindesalter

Erwachsene Überlebende einer Krebserkrankung im Kindesalter haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein siebenmal höheres Risiko, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu sterben. Es wird angenommen, dass das erhöhte Risiko auf die zur Behandlung des Krebses eingesetzten Therapien wie Chemotherapie und Bestrahlung zurückzuführen ist. Diese Therapien verursachen wahrscheinlich Schäden an den Endothelzellen, die die Arterienwand auskleiden und bei ordnungsgemäßer Funktion Schutz vor Arteriosklerose bieten. Junge erwachsene Überlebende der Kindheit ALL haben im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine verminderte Endothelfunktion oder Endotheldysfunktion. Eine endotheliale Dysfunktion gilt als frühe Manifestation der Atherosklerose und ist daher ein ideales Therapieziel, um das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu senken. Interventionen, die die Endothelfunktion bei jungen erwachsenen Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter verbessern, können im Hinblick auf die Minderung des mittel- und langfristigen Risikos der Entwicklung dieser chronischen Krankheit hilfreich sein.

HMG-Coenzym-A-Reduktasehemmer oder Statine werden häufig zur Reduzierung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt. Diese Medikamente werden hauptsächlich zur Senkung des Gesamt- und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL) eingesetzt. Metaanalysen haben durchweg gezeigt, dass eine Statintherapie die Endothelfunktion bei einem breiten Spektrum von Patientenpopulationen verbessert. Über ihre gut beschriebenen vaskulären Vorteile hinaus sind Statine aufgrund ihres starken Sicherheitsprofils eine attraktive therapeutische Option zur Reduzierung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Trotz des klaren Potenzials für eine Verbesserung der Endothelfunktion und eine Verringerung des kardiovaskulären Risikos wurde die Statintherapie bei Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter nie evaluiert. Obwohl Statine bei anderen Patientenpopulationen mit einem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen gut untersucht wurden, gibt es starke Gründe für die Bewertung bei Krebsüberlebenden, da sich die Mechanismen, die für die Gefäßprobleme bei diesen Personen verantwortlich sind (behandlungsbedingte Gefäßtoxizität), von denen bei herkömmlicher Arteriosklerose unterscheiden. Daher besteht das Ziel der aktuellen Studie darin, die Fähigkeit einer Statintherapie zur Verbesserung der Endothelfunktion, der Arteriensteifheit und der Arterienverdickung bei jungen erwachsenen Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter zu beurteilen. Der Schwerpunkt der Studie wird auf Überlebenden von hämatologischen Malignomen, akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) liegen, da bei Ersterem nachweislich ein Zusammenhang mit Endothelschäden besteht und beide Krebsarten gemeinsame Behandlungsmöglichkeiten (Chemotherapie usw.) aufweisen Strahlung), die wahrscheinlich der Hauptfaktor für die endotheliale Dysfunktion bei diesen Personen ist.

Vierundzwanzig junge Erwachsene (im Alter von 18 bis 39 Jahren), die eine akute lymphatische Leukämie (ALL) und ein Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) im Kindesalter überlebt haben, werden in eine sechsmonatige randomisierte, doppelblinde (Teilnehmer und Forscher) Placebo-Studie aufgenommen -kontrollierte klinische Pilotstudie, in der die Auswirkungen von Atorvastatin im Vergleich zu Placebo auf die Endothelfunktion und andere Messgrößen der Gefäßgesundheit verglichen werden. Nach dem Basistest werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip (1:1) entweder Atorvastatin oder Placebo zugewiesen. Die Teilnehmer kehren nach 1 Monat und 3 Monaten zur Beurteilung der Sicherheit (Blutentnahme und Beurteilung unerwünschter Ereignisse) und Medikamenteneinhaltung zurück und nach 6 Monaten zur Beurteilung der Sicherheit, Medikamenteneinhaltung und Neubewertung der Basisvariablen.