Traitement par statine chez les jeunes adultes survivants d'un cancer infantile

Les survivants adultes d'un cancer infantile courent sept fois plus de risques de mourir d'une maladie cardiovasculaire que la population générale. On pense que le risque accru est le résultat des thérapies utilisées pour traiter le cancer, telles que la chimiothérapie et la radiothérapie. Ces thérapies causent probablement des dommages aux cellules endothéliales, qui tapissent la paroi artérielle et, lorsqu'elles fonctionnent correctement, offrent une protection contre l'athérosclérose. Les jeunes adultes survivants de la LAL infantile ont une fonction endothéliale réduite, ou un dysfonctionnement endothélial, par rapport aux témoins sains. La dysfonction endothéliale est considérée comme une manifestation précoce de l'athérosclérose et constitue donc une cible thérapeutique idéale afin de réduire le risque de maladie cardiovasculaire. Les interventions qui améliorent la fonction endothéliale chez les jeunes adultes survivants d'un cancer infantile peuvent être bénéfiques en termes d'atténuation du risque à moyen et à long terme de développer cette maladie chronique.

Les inhibiteurs de l'HMG coenzyme A réductase, ou statines, sont largement utilisés pour réduire le risque de maladies cardiovasculaires. Ces médicaments sont principalement utilisés pour réduire les taux de cholestérol total et de lipoprotéines de basse densité (LDL). Les méta-analyses ont constamment démontré que le traitement par statine améliore la fonction endothéliale dans un large éventail de populations de patients. Au-delà de leurs avantages vasculaires bien décrits, les statines sont une option thérapeutique intéressante pour la réduction du risque de maladie cardiovasculaire en raison de leur profil d'innocuité élevé.

Malgré le potentiel évident d'amélioration de la fonction endothéliale et de réduction du risque cardiovasculaire, le traitement par statine n'a jamais été évalué chez les survivants d'un cancer infantile. Bien que les statines aient été bien étudiées dans d'autres populations de patients à risque de maladie cardiovasculaire, leur évaluation chez les survivants du cancer est fortement justifiée puisque les mécanismes responsables des problèmes vasculaires chez ces personnes (toxicité vasculaire induite par le traitement) diffèrent de l'athérosclérose traditionnelle. Par conséquent, l'objectif de la présente étude est d'évaluer la capacité du traitement par statine à améliorer la fonction endothéliale, la rigidité artérielle et l'épaississement artériel chez les jeunes adultes survivants d'un cancer infantile. L'étude se concentrera sur les survivants d'hémopathies malignes, de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) et de lymphome non hodgkinien (LNH), car il a été démontré que le premier est associé à des troubles endothéliaux et que les deux cancers partagent des expositions communes au traitement (chimiothérapie et radiothérapie), qui est probablement le principal facteur responsable de la dysfonction endothéliale chez ces personnes.

Vingt-quatre jeunes adultes (âgés de 18 à 39 ans) survivants d'une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) et d'un lymphome non hodgkinien (LNH) chez l'enfant seront inscrits à une étude randomisée de six mois, en double aveugle (participants et investigateurs), placebo - essai clinique pilote contrôlé comparant les effets de l'atorvastatine par rapport à un placebo sur la fonction endothéliale et d'autres mesures de la santé vasculaire. Après les tests de base, les sujets seront assignés au hasard (1:1) à l'atorvastatine ou au placebo. Les participants reviendront à 1 mois et 3 mois pour l'évaluation de la sécurité (prélèvement sanguin et évaluation des événements indésirables) et de l'observance des médicaments et à 6 mois pour l'évaluation de l'innocuité, l'observance des médicaments et la réévaluation des variables de base.