Statiinihoito nuorille aikuisille, jotka ovat selviytyneet lapsuuden syövästä

Lapsuuden syövästä selviytyneillä aikuisilla on seitsemän kertaa suurempi riski kuolla sydän- ja verisuonitauteihin verrattuna koko väestöön. Lisääntyneen riskin uskotaan johtuvan syövän hoitoon käytetyistä hoidoista, kuten kemoterapiasta ja säteilystä. Nämä hoidot aiheuttavat todennäköisesti vaurioita endoteelisoluille, jotka reunustavat valtimon seinämää ja, kun ne toimivat oikein, tarjoavat suojaa ateroskleroosilta. Lapsuuden ALL:sta selviytyneillä nuorilla aikuisilla on heikentynyt endoteelin toiminta tai endoteelin toimintahäiriö verrattuna terveisiin kontrolleihin. Endoteelin toimintahäiriötä pidetään ateroskleroosin varhaisena ilmentymänä, ja siksi se on ihanteellinen hoidon kohde sydän- ja verisuonitautien riskin vähentämiseksi. Interventiot, jotka parantavat lasten endoteelin toimintaa nuorilla aikuisilla, jotka ovat selviytyneet lapsuuden syövästä, voivat olla hyödyllisiä pienentämään keskipitkän ja pitkän aikavälin riskiä sairastua tähän krooniseen sairauteen.

HMG-koentsyymi A-reduktaasin estäjiä tai statiineja käytetään laajalti sydän- ja verisuonisairauksien riskin vähentämiseen. Näitä lääkkeitä käytetään ensisijaisesti vähentämään kokonais- ja matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) -kolesterolitasoja. Meta-analyysit ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että statiinihoito parantaa endoteelin toimintaa useissa potilaspopulaatioissa. Hyvin kuvattujen vaskulaaristen etujensa lisäksi statiinit ovat houkutteleva terapeuttinen vaihtoehto sydän- ja verisuonitautien riskin vähentämiseen vahvan turvallisuusprofiilinsa ansiosta.

Huolimatta selvästä potentiaalista endoteelin toiminnan parantamiseen ja kardiovaskulaarisen riskin vähentämiseen, statiinihoitoa ei ole koskaan arvioitu lasten syövästä selviytyneillä. Vaikka statiineja on tutkittu hyvin muissa potilaspopulaatioissa, joilla on riski saada sydän- ja verisuonitauti, syövästä selviytyneiden arvioinnille on vahvat perusteet, koska näiden henkilöiden verisuoniongelmista vastaavat mekanismit (hoidon aiheuttama verisuonitoksisuus) poikkeavat perinteisestä ateroskleroosista. Tämän vuoksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida statiinihoidon kykyä parantaa endoteelin toimintaa, valtimoiden jäykkyyttä ja valtimoiden paksuuntumista nuorilla aikuisilla, jotka ovat selviytyneet lapsuuden syövästä. Tutkimuksen painopiste on hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista, akuutista lymfoblastisesta leukemiasta (ALL) ja non-Hodgkinin lymfoomasta (NHL) selviytyneistä, koska edellisen on osoitettu liittyvän endoteelin vajaatoimintaan ja molemmilla syövillä on yhteinen hoitoaltistus (kemoterapia ja säteily), joka on todennäköisesti ensisijainen tekijä, joka on vastuussa näiden henkilöiden endoteelin toimintahäiriöstä.

Kaksikymmentäneljä nuorta aikuista (18–39-vuotias) lapsuuden akuutista lymfoblastisesta leukemiasta (ALL) ja non-Hodgkinin lymfoomasta (NHL) eloonjääneestä otetaan mukaan kuuden kuukauden satunnaistettuun kaksoissokkotutkimukseen (osallistujat ja tutkijat), lumelääke. -kontrolloitu kliininen pilottikoe, jossa verrattiin atorvastatiinin ja lumelääkkeen vaikutuksia endoteelin toimintaan ja muihin verisuoniterveyden mittareihin. Lähtötason testauksen jälkeen koehenkilöt jaetaan satunnaisesti (1:1) joko atorvastatiiniin tai lumelääkkeeseen. Osallistujat palaavat 1 kuukauden ja 3 kuukauden kuluttua arvioimaan turvallisuutta (verinäytteen ja haittatapahtumien arviointi) ja lääkityksen noudattamista ja kuuden kuukauden kuluttua arvioimaan turvallisuutta, lääkityksen noudattamista ja perusmuuttujien uudelleenarviointia.