Statinetherapie bij jongvolwassen overlevenden van kinderkanker

Volwassen overlevenden van kinderkanker lopen zeven keer meer risico om te overlijden aan hart- en vaatziekten in vergelijking met de algemene bevolking. Aangenomen wordt dat het verhoogde risico het gevolg is van de therapieën die worden gebruikt om de kanker te behandelen, zoals chemotherapie en bestraling. Deze therapieën veroorzaken waarschijnlijk schade aan de endotheelcellen, die de arteriële wand bekleden en, wanneer ze goed werken, bescherming bieden tegen atherosclerose. Jongvolwassen overlevenden van de kindertijd hebben ALLEN een verminderde endotheliale functie, of endotheliale disfunctie, in vergelijking met gezonde controles. Endotheeldisfunctie wordt beschouwd als een vroege manifestatie van atherosclerose en is daarom een ​​ideaal doelwit van therapie om het risico op hart- en vaatziekten te verminderen. Interventies die de endotheliale functie verbeteren bij jongvolwassen overlevenden van kinderkanker kunnen gunstig zijn in termen van het verminderen van het risico op middellange en lange termijn om deze chronische ziekte te ontwikkelen.

HMG-co-enzym A-reductaseremmers, of statines, worden veel gebruikt voor het verminderen van het risico op hart- en vaatziekten. Deze medicijnen worden voornamelijk gebruikt om de niveaus van totale en low-density lipoprotein (LDL) -cholesterol te verlagen. Meta-analyses hebben consequent aangetoond dat statinetherapie de endotheliale functie verbetert in een breed scala van patiëntenpopulaties. Naast hun goed beschreven vasculaire voordelen, zijn statines een aantrekkelijke therapeutische optie voor het verminderen van het risico op hart- en vaatziekten vanwege hun sterke veiligheidsprofiel.

Ondanks het duidelijke potentieel voor verbetering van de endotheliale functie en vermindering van het cardiovasculaire risico, is statinetherapie nooit geëvalueerd bij overlevenden van kinderkanker. Hoewel statines goed zijn bestudeerd bij andere patiëntenpopulaties die risico lopen op hart- en vaatziekten, is er een sterke rechtvaardiging voor evaluatie bij overlevenden van kanker, aangezien de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de vasculaire problemen bij deze personen (behandelingsgeïnduceerde vasculaire toxiciteit) verschillen van traditionele atherosclerose. Daarom is het doel van de huidige studie om het vermogen van statinetherapie te beoordelen om de endotheliale functie, arteriële stijfheid en arteriële verdikking te verbeteren bij jongvolwassen overlevenden van kinderkanker. De focus van de studie zal liggen op overlevenden van hematologische maligniteiten, acute lymfoblastische leukemie (ALL) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL), aangezien is aangetoond dat de eerste geassocieerd is met endotheliale stoornissen en beide vormen van kanker gemeenschappelijke behandelingsblootstellingen delen (chemotherapie en straling), wat waarschijnlijk de primaire factor is die verantwoordelijk is voor endotheliale disfunctie bij deze personen.

Vierentwintig jonge volwassen (18-39 jaar oud) overlevenden van acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij kinderen en non-Hodgkin-lymfoom (NHL) zullen worden ingeschreven in een zes maanden durende gerandomiseerde, dubbelblinde (deelnemers en onderzoekers), placebo -gecontroleerde klinische proefstudie waarin de effecten van atorvastatine worden vergeleken met placebo op de endotheliale functie en andere metingen van vasculaire gezondheid. Na de basislijntests zullen proefpersonen willekeurig (1:1) worden toegewezen aan atorvastatine of placebo. Deelnemers komen na 1 maand en 3 maanden terug voor beoordeling van de veiligheid (bloedafname en beoordeling van bijwerkingen) en therapietrouw en na 6 maanden voor beoordeling van veiligheid, medicatietrouw en herbeoordeling van basislijnvariabelen.