Terapia statyną u młodych dorosłych, którzy przeżyli raka w dzieciństwie

Dorośli, którzy przeżyli raka w dzieciństwie, są siedmiokrotnie bardziej narażeni na śmierć z powodu chorób układu krążenia w porównaniu z populacją ogólną. Uważa się, że zwiększone ryzyko jest wynikiem terapii stosowanych w leczeniu raka, takich jak chemioterapia i radioterapia. Terapie te prawdopodobnie powodują uszkodzenie komórek śródbłonka, które wyścielają ścianę tętnicy i, jeśli funkcjonują prawidłowo, zapewniają ochronę przed miażdżycą tętnic. Młode osoby dorosłe, które przeżyły ALL w dzieciństwie, mają zmniejszoną funkcję śródbłonka lub dysfunkcję śródbłonka w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Dysfunkcja śródbłonka jest uważana za wczesną manifestację miażdżycy i dlatego jest idealnym celem terapii w celu zmniejszenia ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Interwencje poprawiające funkcję śródbłonka u młodych dorosłych, którzy przebyli raka w dzieciństwie, mogą być korzystne pod względem łagodzenia średnio- i długoterminowego ryzyka rozwoju tej przewlekłej choroby.

Inhibitory reduktazy HMG koenzymu A, czyli statyny, są szeroko stosowane w celu zmniejszenia ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Leki te są stosowane głównie w celu obniżenia poziomu cholesterolu całkowitego i lipoprotein o małej gęstości (LDL). Metaanalizy konsekwentnie wykazały, że leczenie statynami poprawia funkcję śródbłonka w wielu populacjach pacjentów. Oprócz dobrze opisanych korzyści naczyniowych, statyny są atrakcyjną opcją terapeutyczną w zmniejszaniu ryzyka chorób sercowo-naczyniowych ze względu na ich silny profil bezpieczeństwa.

Pomimo wyraźnego potencjału poprawy funkcji śródbłonka i zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego, terapia statynami nigdy nie była oceniana u osób, które przeżyły nowotwór wieku dziecięcego. Chociaż statyny zostały dobrze zbadane w innych populacjach pacjentów zagrożonych chorobami sercowo-naczyniowymi, istnieje silne uzasadnienie oceny u osób, które przeżyły raka, ponieważ mechanizmy odpowiedzialne za problemy naczyniowe u tych osób (toksyczność naczyniowa wywołana leczeniem) różnią się od tradycyjnej miażdżycy. Dlatego celem obecnego badania jest ocena zdolności terapii statynami do poprawy funkcji śródbłonka, sztywności tętnic i pogrubienia tętnic u młodych dorosłych, którzy przebyli raka w dzieciństwie. Badanie będzie się koncentrować na osobach, które przeżyły nowotwory układu krwiotwórczego, ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) i chłoniaka nieziarniczego (NHL), ponieważ wykazano, że ten pierwszy jest związany z zaburzeniami śródbłonka, a oba nowotwory mają wspólne narażenie na leczenie (chemioterapia i promieniowanie), które jest prawdopodobnie głównym czynnikiem odpowiedzialnym za dysfunkcję śródbłonka u tych osób.

Dwudziestu czterech młodych dorosłych (w wieku 18-39 lat), którzy przeżyli ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) i chłoniaka nieziarniczego (NHL) w dzieciństwie, zostanie włączonych do sześciomiesięcznego randomizowanego, podwójnie ślepego (uczestnicy i badacze) badania placebo. -kontrolowane pilotażowe badanie kliniczne porównujące wpływ atorwastatyny w porównaniu z placebo na czynność śródbłonka i inne wskaźniki zdrowia naczyń. Po badaniu wyjściowym osoby zostaną losowo przydzielone (w stosunku 1:1) do grupy otrzymującej atorwastatynę lub placebo. Uczestnicy wrócą po 1 miesiącu i 3 miesiącach w celu oceny bezpieczeństwa (pobranie krwi i ocena zdarzeń niepożądanych) i przestrzegania zaleceń lekarskich oraz po 6 miesiącach w celu oceny bezpieczeństwa, przestrzegania zaleceń lekarskich i ponownej oceny zmiennych wyjściowych.