Statiny terapie u mladých dospělých, kteří přežili rakovinu v dětství

Dospělí, kteří přežili rakovinu v dětství, mají ve srovnání s běžnou populací sedmkrát vyšší riziko úmrtí na kardiovaskulární onemocnění. Předpokládá se, že zvýšené riziko je výsledkem terapií používaných k léčbě rakoviny, jako je chemoterapie a ozařování. Tyto terapie pravděpodobně způsobují poškození endoteliálních buněk, které lemují arteriální stěnu, a pokud správně fungují, nabízejí ochranu před aterosklerózou. Mladí dospělí přeživší dětskou ALL mají sníženou endoteliální funkci nebo endoteliální dysfunkci ve srovnání se zdravými kontrolami. Endoteliální dysfunkce je považována za časnou manifestaci aterosklerózy, a proto je ideálním cílem terapie s cílem snížit riziko kardiovaskulárních onemocnění. Intervence, které zlepšují endoteliální funkci u mladých dospělých, kteří přežili rakovinu v dětství, mohou být přínosem z hlediska zmírnění střednědobého a dlouhodobého rizika rozvoje tohoto chronického onemocnění.

Inhibitory HMG koenzym A reduktázy neboli statiny se široce používají ke snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění. Tyto léky se primárně používají ke snížení hladin celkového a nízkohustotního lipoproteinu (LDL) -cholesterolu. Metaanalýzy konzistentně prokázaly, že léčba statiny zlepšuje endoteliální funkci u široké řady populací pacientů. Kromě dobře popsaných vaskulárních přínosů jsou statiny atraktivní terapeutickou možností pro snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění díky jejich silnému bezpečnostnímu profilu.

Navzdory jasnému potenciálu pro zlepšení endoteliální funkce a snížení kardiovaskulárního rizika nebyla léčba statiny nikdy hodnocena u pacientů, kteří přežili rakovinu v dětství. Ačkoli byly statiny dobře studovány u jiných populací pacientů s rizikem kardiovaskulárního onemocnění, existuje silné opodstatnění pro hodnocení u pacientů, kteří přežili rakovinu, protože mechanismy odpovědné za vaskulární problémy u těchto jedinců (vaskulární toxicita vyvolaná léčbou) se liší od tradiční aterosklerózy. Cílem této studie je proto posoudit schopnost terapie statiny zlepšit endoteliální funkci, arteriální tuhost a arteriální ztluštění u mladých dospělých, kteří přežili dětskou rakovinu. Studie se zaměří na přeživší hematologické malignity, akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) a non-Hodgkinův lymfom (NHL), protože bylo prokázáno, že první z nich je spojen s endoteliálním poškozením a obě rakoviny sdílejí společné léčebné expozice (chemoterapie a záření), což je pravděpodobně primární faktor zodpovědný za endoteliální dysfunkci u těchto jedinců.

24 mladých dospělých (ve věku 18-39 let), kteří přežili dětskou akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) a non-Hodgkinův lymfom (NHL), bude zařazeno do šestiměsíční randomizované, dvojitě zaslepené (účastníci a výzkumníci), placebo - řízená pilotní klinická studie porovnávající účinky atorvastatinu oproti placebu na endoteliální funkci a další měření vaskulárního zdraví. Po základním testování budou subjekty náhodně rozděleny (1:1) buď na atorvastatin, nebo na placebo. Účastníci se vrátí po 1 měsíci a 3 měsících pro posouzení bezpečnosti (odběr krve a hodnocení nežádoucích účinků) a dodržování medikace a po 6 měsících pro posouzení bezpečnosti, dodržování medikace a přehodnocení výchozích proměnných.