Statinterapi hos unge voksne overlevende av barnekreft

Voksne overlevende av barnekreft har syv ganger så høy risiko for å dø av hjerte- og karsykdommer sammenlignet med befolkningen generelt. Den økte risikoen antas å være et resultat av terapiene som brukes for å behandle kreften som kjemoterapi og stråling. Disse terapiene forårsaker sannsynligvis skade på endotelcellene, som langs arterieveggen og, når de fungerer riktig, gir beskyttelse mot aterosklerose. Unge voksne overlevende fra barndommen ALL har redusert endotelfunksjon, eller endotelial dysfunksjon, sammenlignet med friske kontroller. Endotelial dysfunksjon anses som en tidlig manifestasjon av aterosklerose og er derfor et ideelt mål for terapi for å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer. Intervensjoner som forbedrer endotelfunksjonen hos unge voksne overlevende etter barnekreft kan være fordelaktige når det gjelder å redusere risikoen på mellomlang og lang sikt for å utvikle denne kroniske sykdommen.

HMG-koenzym A-reduktasehemmere, eller statiner, er mye brukt for å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer. Disse medisinene brukes først og fremst for å redusere nivåene av total- og lavdensitetslipoprotein (LDL) -kolesterol. Metaanalyser har konsekvent vist at statinbehandling forbedrer endotelfunksjonen i et bredt spekter av pasientpopulasjoner. Utover deres godt beskrevne vaskulære fordeler, er statiner et attraktivt terapeutisk alternativ for risikoreduksjon av kardiovaskulær sykdom på grunn av deres sterke sikkerhetsprofil.

Til tross for det klare potensialet for forbedring av endotelfunksjonen og kardiovaskulær risikoreduksjon, har statinbehandling aldri blitt evaluert hos overlevende etter barnekreft. Selv om statiner har blitt godt studert i andre pasientpopulasjoner med risiko for kardiovaskulær sykdom, er det sterk begrunnelse for evaluering hos kreftoverlevere siden mekanismene som er ansvarlige for de vaskulære problemene hos disse individene (behandlingsindusert vaskulær toksisitet) er forskjellige fra tradisjonell aterosklerose. Derfor er målet med den nåværende studien å vurdere statinbehandlingens evne til å forbedre endotelfunksjonen, arteriell stivhet og arteriell fortykkelse hos unge voksne overlevende etter barnekreft. Fokus for studien vil være på overlevende av hematologiske maligniteter, akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) og non-Hodgkins lymfom (NHL), siden førstnevnte har vist seg å være assosiert med endotelsvikt og begge kreftformer deler felles behandlingseksponering (kjemoterapi og stråling), som sannsynligvis er den primære faktoren som er ansvarlig for endoteldysfunksjon hos disse individene.

Tjuefire unge voksne (18-39 år) overlevende av akutt lymfatisk leukemi (ALL) og non-Hodgkins lymfom (NHL) vil bli registrert i en seks måneder lang randomisert, dobbeltblind (deltakere og etterforskere), placebo -kontrollert klinisk pilotstudie som sammenligner effekten av atorvastatin versus placebo på endotelfunksjon og andre mål på vaskulær helse. Etter baseline-testing vil forsøkspersoner bli tilfeldig (1:1) til enten atorvastatin eller placebo. Deltakerne vil returnere etter 1 og 3 måneder for vurdering av sikkerhet (blodprøvetaking og vurdering av uønskede hendelser) og etterlevelse av medisiner og etter 6 måneder for vurdering av sikkerhet, etterlevelse av medisiner og revurdering av baselinevariabler.