Терапия статинами у молодых взрослых, перенесших рак в детстве

У взрослых, перенесших рак в детстве, риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в семь раз выше, чем у населения в целом. Считается, что повышенный риск является результатом методов лечения рака, таких как химиотерапия и облучение. Эти методы лечения, вероятно, вызывают повреждение эндотелиальных клеток, которые выстилают артериальную стенку и при правильном функционировании обеспечивают защиту от атеросклероза. Молодые люди, перенесшие ОЛЛ в детстве, имеют сниженную эндотелиальную функцию или эндотелиальную дисфункцию по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Эндотелиальная дисфункция считается ранним проявлением атеросклероза и поэтому является идеальной мишенью для терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Вмешательства, направленные на улучшение эндотелиальной функции у молодых людей, перенесших рак в детстве, могут быть полезными с точки зрения снижения среднесрочного и долгосрочного риска развития этого хронического заболевания.

Ингибиторы ГМГ-кофермента А-редуктазы, или статины, широко используются для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Эти препараты в основном используются для снижения уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Метаанализы последовательно демонстрировали, что терапия статинами улучшает функцию эндотелия у широкого круга пациентов. Помимо хорошо описанных преимуществ для сосудов, статины представляют собой привлекательный терапевтический вариант для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний благодаря их сильному профилю безопасности.

Несмотря на явный потенциал улучшения эндотелиальной функции и снижения сердечно-сосудистого риска, терапия статинами никогда не оценивалась у выживших после рака в детстве. Хотя статины хорошо изучены у других групп пациентов с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, есть веские основания для их оценки у выживших после рака, поскольку механизмы, ответственные за сосудистые проблемы у этих людей (сосудистая токсичность, вызванная лечением), отличаются от традиционного атеросклероза. Таким образом, целью настоящего исследования является оценка способности терапии статинами улучшать функцию эндотелия, жесткость артерий и утолщение артерий у молодых людей, перенесших рак в детстве. В центре внимания исследования будут выжившие после гематологических злокачественных новообразований, острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и неходжкинской лимфомы (НХЛ), поскольку было показано, что первый связан с эндотелиальными нарушениями, а оба вида рака имеют общие лечебные воздействия (химиотерапия и радиация), что, вероятно, является основным фактором, ответственным за эндотелиальную дисфункцию у этих людей.

Двадцать четыре молодых взрослых (в возрасте 18–39 лет), переживших детский острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и неходжкинскую лимфому (НХЛ), будут включены в шестимесячное рандомизированное, двойное слепое (участники и исследователи) плацебо-исследование. контролируемое пилотное клиническое исследование, сравнивающее влияние аторвастатина и плацебо на функцию эндотелия и другие показатели состояния сосудов. После базового тестирования испытуемым случайным образом (1:1) назначали либо аторвастатин, либо плацебо. Участники вернутся через 1 и 3 месяца для оценки безопасности (взятие крови и оценка нежелательных явлений) и соблюдения режима лечения, а через 6 месяцев — для оценки безопасности, соблюдения режима лечения и повторной оценки исходных переменных.