Tratamiento con estatinas en adultos jóvenes sobrevivientes de cáncer infantil

Los sobrevivientes adultos de cáncer infantil tienen siete veces más riesgo de morir por enfermedad cardiovascular en comparación con la población general. Se cree que el aumento del riesgo es el resultado de las terapias utilizadas para tratar el cáncer, como la quimioterapia y la radiación. Es probable que estas terapias dañen las células endoteliales, que recubren la pared arterial y, cuando funcionan correctamente, ofrecen protección contra la aterosclerosis. Los adultos jóvenes sobrevivientes de LLA infantil tienen una función endotelial reducida, o disfunción endotelial, en comparación con los controles sanos. La disfunción endotelial se considera una manifestación temprana de la aterosclerosis y, por lo tanto, es un objetivo ideal de la terapia para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular. Las intervenciones que mejoran la función endotelial en adultos jóvenes sobrevivientes de cáncer infantil pueden ser beneficiosas en términos de mitigar el riesgo a mediano y largo plazo de desarrollar esta enfermedad crónica.

Los inhibidores de la coenzima A reductasa HMG, o estatinas, se usan ampliamente para reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Estos medicamentos se usan principalmente para reducir los niveles de colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Los metanálisis han demostrado consistentemente que la terapia con estatinas mejora la función endotelial en una amplia gama de poblaciones de pacientes. Más allá de sus beneficios vasculares bien descritos, las estatinas son una opción terapéutica atractiva para la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares debido a su sólido perfil de seguridad.

A pesar del claro potencial para la mejora de la función endotelial y la reducción del riesgo cardiovascular, la terapia con estatinas nunca se ha evaluado en sobrevivientes de cáncer infantil. Aunque las estatinas han sido bien estudiadas en otras poblaciones de pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular, existe una fuerte justificación para la evaluación en sobrevivientes de cáncer ya que los mecanismos responsables de los problemas vasculares en estos individuos (toxicidad vascular inducida por el tratamiento) difieren de la aterosclerosis tradicional. Por lo tanto, el objetivo del estudio actual es evaluar la capacidad de la terapia con estatinas para mejorar la función endotelial, la rigidez arterial y el engrosamiento arterial en adultos jóvenes sobrevivientes de cáncer infantil. El estudio se centrará en los sobrevivientes de neoplasias malignas hematológicas, leucemia linfoblástica aguda (LLA) y linfoma no Hodgkin (LNH), ya que se ha demostrado que el primero está asociado con deficiencias endoteliales y ambos cánceres comparten exposiciones de tratamiento comunes (quimioterapia y radiación), que es probablemente el principal factor responsable de la disfunción endotelial en estos individuos.

Veinticuatro adultos jóvenes (de 18 a 39 años de edad) sobrevivientes de leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil y linfoma no Hodgkin (LNH) se inscribirán en un estudio aleatorizado, doble ciego (participantes e investigadores), de seis meses de duración, con placebo ensayo clínico piloto controlado que compara los efectos de atorvastatina versus placebo en la función endotelial y otras medidas de salud vascular. Después de las pruebas iniciales, los sujetos serán asignados aleatoriamente (1:1) a atorvastatina o placebo. Los participantes regresarán al mes y a los 3 meses para la evaluación de la seguridad (extracción de sangre y evaluación de eventos adversos) y el cumplimiento de la medicación y a los 6 meses para la evaluación de la seguridad, el cumplimiento de la medicación y la reevaluación de las variables iniciales.