Statinterapi hos unge voksne overlevende af børnekræft

Voksne overlevende af børnekræft har syv gange så stor risiko for at dø af hjerte-kar-sygdom sammenlignet med befolkningen generelt. Den øgede risiko menes at være resultatet af de terapier, der bruges til at behandle kræften, såsom kemoterapi og stråling. Disse terapier forårsager sandsynligvis skade på endotelcellerne, som beklæder arterievæggen og, når de fungerer korrekt, tilbyder beskyttelse mod åreforkalkning. Unge voksne overlevende fra barndommen har ALLE nedsat endotelfunktion eller endoteldysfunktion sammenlignet med raske kontroller. Endoteldysfunktion betragtes som en tidlig manifestation af åreforkalkning og er derfor et ideelt mål for terapi for at reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Interventioner, der forbedrer endotelfunktionen hos unge voksne overlevende af børnekræft, kan være gavnlige i forhold til at mindske den mellem- og langsigtede risiko for at udvikle denne kroniske sygdom.

HMG-coenzym A-reduktasehæmmere eller statiner bruges i vid udstrækning til at reducere risikoen for hjertekarsygdomme. Disse medikamenter bruges primært til at reducere niveauer af total- og low-density lipoprotein (LDL) -kolesterol. Metaanalyser har konsekvent vist, at statinbehandling forbedrer endotelfunktionen i en bred vifte af patientpopulationer. Ud over deres velbeskrevne vaskulære fordele er statiner en attraktiv terapeutisk mulighed for risikoreduktion af hjertekarsygdomme på grund af deres stærke sikkerhedsprofil.

På trods af det klare potentiale for forbedring af endotelfunktionen og reduktion af kardiovaskulær risiko, er statinbehandling aldrig blevet evalueret hos overlevende efter børnekræft. Selvom statiner er blevet velundersøgt i andre patientpopulationer med risiko for kardiovaskulær sygdom, er der stærk begrundelse for evaluering hos kræftoverlevere, da de mekanismer, der er ansvarlige for de vaskulære problemer hos disse individer (behandlingsinduceret vaskulær toksicitet) adskiller sig fra traditionel åreforkalkning. Derfor er formålet med den nuværende undersøgelse at vurdere statinbehandlingens evne til at forbedre endotelfunktionen, arteriel stivhed og arteriel fortykkelse hos unge voksne overlevende af børnekræft. Fokus i undersøgelsen vil være på overlevende af hæmatologiske maligniteter, akut lymfatisk leukæmi (ALL) og non-Hodgkins lymfom (NHL), da førstnævnte har vist sig at være forbundet med endotelsvækkelse, og begge kræftformer deler fælles behandlingseksponeringer (kemoterapi og stråling), som sandsynligvis er den primære faktor, der er ansvarlig for endoteldysfunktion hos disse individer.

Fireogtyve unge voksne (i alderen 18-39 år) overlevende af akut lymfatisk leukæmi i barndommen (ALL) og non-Hodgkins lymfom (NHL) vil blive tilmeldt en seks måneder lang randomiseret, dobbeltblind (deltagere og efterforskere), placebo -kontrolleret klinisk pilotforsøg, der sammenligner virkningerne af atorvastatin versus placebo på endotelfunktionen og andre mål for vaskulær sundhed. Efter baseline-testning vil forsøgspersoner blive tilfældigt (1:1) til enten atorvastatin eller placebo. Deltagerne vender tilbage efter 1 måned og 3 måneder til vurdering af sikkerhed (blodtagning og vurdering af bivirkninger) og medicinoverholdelse og efter 6 måneder for vurdering af sikkerhed, medicinoverholdelse og revurdering af baselinevariabler.