Terapia con statine nei giovani adulti sopravvissuti al cancro infantile

I sopravvissuti adulti al cancro infantile corrono un rischio sette volte maggiore di morire per malattie cardiovascolari rispetto alla popolazione generale. Si ritiene che l'aumento del rischio sia il risultato delle terapie utilizzate per trattare il cancro come la chemioterapia e le radiazioni. Queste terapie probabilmente causano danni alle cellule endoteliali, che rivestono la parete arteriosa e, quando funzionano correttamente, offrono protezione dall'aterosclerosi. I giovani adulti sopravvissuti all'infanzia ALL hanno una funzione endoteliale ridotta, o disfunzione endoteliale, rispetto ai controlli sani. La disfunzione endoteliale è considerata una manifestazione precoce dell'aterosclerosi e pertanto è un bersaglio ideale della terapia al fine di ridurre il rischio di malattie cardiovascolari. Gli interventi che migliorano la funzione endoteliale nei giovani adulti sopravvissuti al cancro infantile possono essere utili in termini di mitigazione del rischio a medio e lungo termine di sviluppare questa malattia cronica.

Gli inibitori del coenzima HMG A reduttasi, o statine, sono ampiamente utilizzati per la riduzione del rischio di malattie cardiovascolari. Questi farmaci sono utilizzati principalmente per ridurre i livelli di lipoproteine ​​​​totali e a bassa densità (LDL) -colesterolo. Le meta-analisi hanno costantemente dimostrato che la terapia con statine migliora la funzione endoteliale in un'ampia gamma di popolazioni di pazienti. Oltre ai loro ben descritti benefici vascolari, le statine sono un'interessante opzione terapeutica per la riduzione del rischio di malattie cardiovascolari grazie al loro forte profilo di sicurezza.

Nonostante il chiaro potenziale per il miglioramento della funzione endoteliale e la riduzione del rischio cardiovascolare, la terapia con statine non è mai stata valutata nei sopravvissuti al cancro infantile. Sebbene le statine siano state ben studiate in altre popolazioni di pazienti a rischio di malattie cardiovascolari, vi è una forte giustificazione per la valutazione nei sopravvissuti al cancro poiché i meccanismi responsabili dei problemi vascolari in questi individui (tossicità vascolare indotta dal trattamento) differiscono dall'aterosclerosi tradizionale. Pertanto, l'obiettivo del presente studio è valutare la capacità della terapia con statine di migliorare la funzione endoteliale, la rigidità arteriosa e l'ispessimento arterioso nei giovani adulti sopravvissuti al cancro infantile. Il focus dello studio sarà sui sopravvissuti a neoplasie ematologiche, leucemia linfoblastica acuta (ALL) e linfoma non-Hodgkin (NHL), dal momento che il primo ha dimostrato di essere associato a compromissione endoteliale ed entrambi i tumori condividono esposizioni terapeutiche comuni (chemioterapia e radiazioni), che è probabilmente il principale fattore responsabile della disfunzione endoteliale in questi individui.

Ventiquattro giovani adulti (età 18-39 anni) sopravvissuti alla leucemia linfoblastica acuta infantile (ALL) e al linfoma non-Hodgkin (NHL) saranno arruolati in un programma di sei mesi randomizzato, in doppio cieco (partecipanti e ricercatori), placebo sperimentazione clinica pilota controllata che confronta gli effetti di atorvastatina rispetto al placebo sulla funzione endoteliale e altre misure di salute vascolare. Dopo il test di base, i soggetti verranno assegnati in modo casuale (1:1) a atorvastatina o placebo. I partecipanti torneranno a 1 mese e 3 mesi per la valutazione della sicurezza (prelievo di sangue e valutazione degli eventi avversi) e la conformità ai farmaci e a 6 mesi per la valutazione della sicurezza, la conformità ai farmaci e la rivalutazione delle variabili di base.