Statinterapi hos unga vuxna överlevande av barncancer

Vuxna överlevande av barncancer löper sju gånger så stor risk att dö i hjärt-kärlsjukdom jämfört med befolkningen i allmänhet. Den ökade risken tros vara resultatet av de terapier som används för att behandla cancern såsom kemoterapi och strålning. Dessa terapier orsakar sannolikt skada på endotelcellerna, som kantar artärväggen och, när de fungerar korrekt, erbjuder skydd mot åderförkalkning. Unga vuxna överlevande från barndomen ALL har minskad endotelfunktion, eller endotelial dysfunktion, jämfört med friska kontroller. Endoteldysfunktion anses vara en tidig manifestation av ateroskleros och är därför ett idealiskt mål för terapi för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom. Interventioner som förbättrar endotelfunktionen hos unga vuxna överlevande av barncancer kan vara fördelaktiga när det gäller att mildra risken på medellång och lång sikt att utveckla denna kroniska sjukdom.

HMG-koenzym A-reduktashämmare, eller statiner, används i stor utsträckning för att minska risken för hjärt-kärlsjukdomar. Dessa mediciner används främst för att minska nivåerna av total- och low-density lipoprotein (LDL) -kolesterol. Metaanalyser har genomgående visat att statinbehandling förbättrar endotelfunktionen i ett brett spektrum av patientpopulationer. Utöver deras väl beskrivna vaskulära fördelar är statiner ett attraktivt terapeutiskt alternativ för att minska risken för hjärt-kärlsjukdomar på grund av deras starka säkerhetsprofil.

Trots den tydliga potentialen för endotelfunktionsförbättring och kardiovaskulär riskminskning har statinbehandling aldrig utvärderats hos överlevande av barncancer. Även om statiner har studerats väl i andra patientpopulationer med risk för hjärt-kärlsjukdom, finns det ett starkt berättigande för utvärdering av canceröverlevande eftersom de mekanismer som är ansvariga för de vaskulära problemen hos dessa individer (behandlingsinducerad vaskulär toxicitet) skiljer sig från traditionell ateroskleros. Därför är syftet med den aktuella studien att bedöma förmågan hos statinterapi att förbättra endotelfunktion, artärstelhet och artärförtjockning hos unga vuxna överlevande av barncancer. Fokus för studien kommer att ligga på överlevande av hematologiska maligniteter, akut lymfoblastisk leukemi (ALL) och non-Hodgkins lymfom (NHL), eftersom det förstnämnda har visat sig vara associerat med endotelfunktionsnedsättningar och båda cancerformerna delar gemensamma behandlingsexponeringar (kemoterapi och strålning), vilket troligen är den primära faktorn som är ansvarig för endoteldysfunktion hos dessa individer.

Tjugofyra unga vuxna (åldern 18-39 år) överlevande av akut lymfoblastisk leukemi (ALL) och non-Hodgkins lymfom (NHL) kommer att inkluderas i en sex månader lång randomiserad, dubbelblind (deltagare och utredare), placebo -kontrollerad klinisk pilotstudie som jämför effekterna av atorvastatin kontra placebo på endotelfunktionen och andra mått på vaskulär hälsa. Efter baslinjetestning kommer försökspersonerna att slumpmässigt tilldelas (1:1) till antingen atorvastatin eller placebo. Deltagarna kommer att återkomma efter 1 månad och 3 månader för bedömning av säkerhet (blodtagning och bedömning av biverkningar) och läkemedelsöverensstämmelse och efter 6 månader för bedömning av säkerhet, läkemedelsöverensstämmelse och omvärdering av baslinjevariabler.