Statinterápia a gyermekkori rák túlélőiben

A gyermekkori rákos megbetegedéseket túlélők körében hétszer nagyobb a szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozás kockázata az általános népességhez képest. A megnövekedett kockázat feltehetően a rák kezelésére alkalmazott terápiáknak, például a kemoterápiának és a sugárzásnak az eredménye. Ezek a terápiák valószínűleg károsítják az endothel sejteket, amelyek az artériás falat borítják, és megfelelő működés esetén védelmet nyújtanak az érelmeszesedés ellen. A gyermekkori ALL-t túlélő fiatal felnőttek endothel funkciója vagy endothel diszfunkciója csökkent az egészséges kontrollokhoz képest. Az endothel diszfunkciót az érelmeszesedés korai megnyilvánulásának tekintik, ezért ideális célpont a terápia számára a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentése érdekében. Azok a beavatkozások, amelyek javítják a gyermekkori rák fiatal felnőtt túlélőinek endothel funkcióját, előnyösek lehetnek a krónikus betegség kialakulásának közép- és hosszú távú kockázatának mérséklése szempontjából.

A HMG koenzim A reduktáz inhibitorokat vagy sztatinokat széles körben használják a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentésére. Ezeket a gyógyszereket elsősorban a teljes és alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL)-koleszterin szintjének csökkentésére használják. A metaanalízisek következetesen kimutatták, hogy a sztatinterápia a betegpopulációk széles körében javítja az endothel funkciót. A jól leírt érrendszeri előnyeik mellett a sztatinok erős biztonsági profiljuk miatt vonzó terápiás lehetőséget jelentenek a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentésére.

Annak ellenére, hogy egyértelmű potenciálja van az endothel funkciójavításnak és a kardiovaszkuláris kockázat csökkentésének, a statin terápiát soha nem értékelték gyermekkori rák túlélőinél. Bár a sztatinokat alaposan tanulmányozták más, a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának kitett betegpopulációkban, erősen indokolt az értékelés a rákot túlélők körében, mivel ezeknél az egyéneknél az érrendszeri problémákért felelős mechanizmusok (a kezelés által kiváltott vaszkuláris toxicitás) eltérnek a hagyományos ateroszklerózistól. Ezért a jelen tanulmány célja annak felmérése, hogy a statinterápia képes-e javítani az endothel funkciót, az artériák merevségét és az artériák megvastagodását a gyermekkori rákot túlélő fiatal felnőtteknél. A tanulmány középpontjában a hematológiai rosszindulatú daganatok, az akut limfoblasztos leukémia (ALL) és a non-Hodgkin-limfóma (NHL) túlélői állnak, mivel az előbbiről kimutatták, hogy endoteliális károsodással jár, és mindkét rák esetében közös a kezelés (kemoterápia és sugárzás), amely valószínűleg az endothel diszfunkcióért felelős elsődleges tényező ezeknél az egyéneknél.

Huszonnégy fiatal felnőtt (18-39 éves) gyermekkori akut limfoblasztos leukémia (ALL) és non-Hodgkin limfóma (NHL) túlélőjét egy hat hónapig tartó randomizált, kettős vak (résztvevők és vizsgálók), placebo-kezelésben vesznek részt. - kontrollált kísérleti klinikai vizsgálat, amely az atorvasztatin és a placebó hatását hasonlította össze az endothel funkcióra és az érrendszer egyéb mutatóira. Az alapszintű tesztelést követően az alanyokat véletlenszerűen (1:1) osztják be az atorvasztatin vagy a placebo csoportjába. A résztvevők 1 és 3 hónap elteltével visszatérnek a biztonságosság (vérvétel és nemkívánatos események értékelése) és a gyógyszeres megfelelőség értékelésére, 6 hónap múlva pedig a biztonságosság, a gyógyszeres megfelelőség értékelésére és az alapváltozók újraértékelésére.