Terapia com estatina em adultos jovens sobreviventes de câncer infantil

Adultos sobreviventes de câncer infantil têm sete vezes mais risco de morrer de doenças cardiovasculares em comparação com a população em geral. Acredita-se que o risco aumentado seja o resultado das terapias usadas para tratar o câncer, como quimioterapia e radiação. Essas terapias provavelmente causam danos às células endoteliais, que revestem a parede arterial e, quando funcionam adequadamente, oferecem proteção contra a aterosclerose. Adultos jovens sobreviventes de LLA na infância têm função endotelial reduzida, ou disfunção endotelial, em comparação com controles saudáveis. A disfunção endotelial é considerada uma manifestação precoce da aterosclerose e, portanto, um alvo ideal de terapia para reduzir o risco de doença cardiovascular. Intervenções que melhorem a função endotelial em adultos jovens sobreviventes de câncer infantil podem ser benéficas em termos de mitigação do risco de médio e longo prazo de desenvolver essa doença crônica.

Os inibidores da HMG coenzima A redutase, ou estatinas, são amplamente utilizados para a redução do risco de doença cardiovascular. Esses medicamentos são usados ​​principalmente para reduzir os níveis de colesterol total e de lipoproteína de baixa densidade (LDL). Meta-análises demonstraram consistentemente que a terapia com estatina melhora a função endotelial em uma ampla gama de populações de pacientes. Além de seus benefícios vasculares bem descritos, as estatinas são uma opção terapêutica atraente para a redução do risco de doença cardiovascular devido ao seu forte perfil de segurança.

Apesar do claro potencial de melhora da função endotelial e redução do risco cardiovascular, a terapia com estatina nunca foi avaliada em sobreviventes de câncer infantil. Embora as estatinas tenham sido bem estudadas em outras populações de pacientes com risco de doença cardiovascular, há forte justificativa para avaliação em sobreviventes de câncer, uma vez que os mecanismos responsáveis ​​pelos problemas vasculares nesses indivíduos (toxicidade vascular induzida pelo tratamento) diferem da aterosclerose tradicional. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar a capacidade da terapia com estatinas em melhorar a função endotelial, a rigidez arterial e o espessamento arterial em adultos jovens sobreviventes de câncer infantil. O foco do estudo será em sobreviventes de neoplasias hematológicas, leucemia linfoblástica aguda (ALL) e linfoma não-Hodgkin (NHL), uma vez que o primeiro demonstrou estar associado a deficiências endoteliais e ambos os cânceres compartilham exposições de tratamento comuns (quimioterapia e radiação), que é provavelmente o principal fator responsável pela disfunção endotelial nesses indivíduos.

Vinte e quatro adultos jovens (idade 18-39 anos de idade) sobreviventes de leucemia linfoblástica aguda infantil (ALL) e linfoma não-Hodgkin (NHL) serão incluídos em um estudo randomizado, duplo-cego (participantes e investigadores) de seis meses, placebo ensaio clínico piloto controlado comparando os efeitos da atorvastatina versus placebo na função endotelial e outras medidas de saúde vascular. Após o teste inicial, os indivíduos serão designados aleatoriamente (1:1) para atorvastatina ou placebo. Os participantes retornarão em 1 mês e 3 meses para avaliação da segurança (coleta de sangue e avaliação de eventos adversos) e adesão à medicação e aos 6 meses para avaliação da segurança, adesão à medicação e reavaliação das variáveis ​​basais.