口服脂肪负荷对骨骼肌和肝脏胰岛素敏感性的急性影响 (FLAME)

脂质代谢失调和游离脂肪酸 (FFA) 水平升高是胰岛素抵抗发病机制中的一个关键机制，它会导致 2 型糖尿病 (T2D) 的发展。 在大多数情况下，血脂异常与肥胖和代谢综合征有关。 在胰岛素抵抗状态下，不仅骨骼肌葡萄糖摄取发生改变，而且肝脏葡萄糖通量也会发生改变。 在肥胖和 T2D 受试者中，糖异生 (GNG) 速率增加，但在肥胖正常血糖受试者中，由于糖原分解 (GL) 下调，内源性葡萄糖生成 (EGP) 保持不变。 然而，在 T2D 受试者中，GNG 和 GL 均升高，导致空腹和餐后高血糖。 因此，GNG 率升高可能代表胰岛素抵抗和 T2D 病理生理学中的早期事件。

我们研究所的初步研究表明，静脉输注脂质并随后升高 FFA 会导致 GNG 率增加，而不会改变瘦的非糖尿病受试者的 EGP。 在最近的另一项研究中，我们研究了口服脂肪负荷对肝脏胰岛素敏感性的影响。 正如预期的那样，我们没有发现 EGP 有任何变化；但是，尚未评估 GNG 和 GL 的比率。

本研究的目的是分析口服脂肪负荷和循环脂质水平短暂升高对肝脏葡萄糖通量（尤其是 GNG 和 GL）的影响，以阐明膳食脂肪在诱导健康人胰岛素抵抗中的作用。

在这项随机、对照的交叉研究中，将在年轻、健康的瘦受试者中研究口服棕榈油和菜籽油的影响。 肝脏葡萄糖通量将通过两种独立的方法进行评估，即体内磁共振波谱法 (MRS) 和氘化水/对乙酰氨基酚法，这也允许确定糖原循环率。 此外，将通过 MRS 监测肝磷代谢物和肝脂肪含量。