Acute effecten van een orale vetbelasting op skeletspieren en leverinsulinegevoeligheid (FLAME)

Een ontregeling van het lipidenmetabolisme met verhoogde niveaus van vrije vetzuren (FFA) vertegenwoordigt een sleutelmechanisme in de pathogenese van insulineresistentie, die bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van diabetes type 2 (T2D). In de meeste gevallen is dyslipidemie gerelateerd aan obesitas en het metabool syndroom. Niet alleen de opname van glucose in de skeletspieren, maar ook de glucosefluxen in de lever zijn veranderd in insulineresistente toestanden. Bij zwaarlijvige en T2D-patiënten is de snelheid van gluconeogenese (GNG) verhoogd, maar bij obese normoglycemische personen blijft de endogene glucoseproductie (EGP) constant vanwege neerwaartse regulatie van glycogenolyse (GL). Bij T2D-proefpersonen zijn echter zowel GNG als GL verhoogd, wat bijdraagt ​​aan vasten en postprandiale hyperglykemie. Daarom kunnen verhoogde GNG-waarden een vroege gebeurtenis zijn in de pathofysiologie van insulineresistentie en T2D.

Voorlopige studies van ons instituut tonen aan dat intraveneuze lipide-infusie met daaropvolgende verhoging van FFA resulteert in verhoogde GNG-snelheden zonder verandering van EGP bij magere, niet-diabetische proefpersonen. In een andere recente studie onderzochten we de effecten van een orale vetbelasting op de insulinegevoeligheid in de lever. Zoals verwacht hebben we geen wijzigingen gevonden in EGP; de tarieven van GNG en GL zijn echter niet beoordeeld.

Het doel van deze studie is om de effecten te analyseren van een orale vetbelasting met tijdelijk verhoogde niveaus van circulerende lipiden op de glucosefluxen in de lever, met name GNG en GL, om de rol van vet in de voeding bij de inductie van insulineresistentie bij gezonde mensen op te helderen.

In deze gerandomiseerde, gecontroleerde cross-over studie zullen de effecten van orale inname van palmolie en koolzaadolie worden onderzocht bij jonge, gezonde magere proefpersonen. Hepatische glucosefluxen zullen worden beoordeeld door middel van twee onafhankelijke methoden, in vivo magneetresonantiespectroscopie (MRS) en de gedeutereerde water/paracetamolmethode, die ook de bepaling van de glycogeencycli mogelijk maakt. Bovendien zullen de fosformetabolieten in de lever en het vetgehalte in de lever worden gecontroleerd door middel van MRS.