Akutte virkninger af en oral fedtbelastning på skeletmuskler og leverinsulinfølsomhed (FLAME)
Akutte virkninger af en oral fedtbelastning på skeletmuskler og leverinsulinfølsomhed (FLAME-undersøgelse)
Udviklingen af type 2-diabetes er baseret på en kombination af insulinresistens og betacelledysfunktion. I de sidste år er forhøjet FFA blevet anerkendt som en nøglespiller i patogenesen af insulinresistens og type 2-diabetes.
Undersøgelsen sammenligner de akutte virkninger af en oral lipidbolus på insulinfølsomhed og hepatisk glukosemetabolisme hos raske mennesker.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
En dysregulering af lipidmetabolismen med øgede niveauer af frie fedtsyrer (FFA) repræsenterer en nøglemekanisme i patogenesen af insulinresistens, som bidrager til udviklingen af type 2-diabetes (T2D). I de fleste tilfælde er dyslipidæmi relateret til fedme og det metaboliske syndrom. Ikke kun skeletmuskulaturens glukoseoptagelse, men også leverglukosefluxen ændres i insulinresistente tilstande. Hos overvægtige og T2D-personer er hastigheden af glukoneogenese (GNG) øget, men hos overvægtige normoglykæmiske forsøgspersoner forbliver endogen glucoseproduktion (EGP) konstant på grund af nedregulering af glykogenolyse (GL). Hos T2D-personer er både GNG og GL dog forhøjet, hvilket bidrager til fastende og postprandial hyperglykæmi. Derfor kan forhøjede GNG-rater repræsentere en tidlig begivenhed i patofysiologien af insulinresistens og T2D.
Foreløbige undersøgelser af vores institut viser, at intravenøs lipidinfusion med efterfølgende forhøjelse af FFA resulterer i øgede GNG-rater uden ændring af EGP hos magre, ikke-diabetikere. I en anden nylig undersøgelse undersøgte vi virkningerne af en oral fedtbelastning på leverens insulinfølsomhed. Som forventet fandt vi ingen ændringer i EGP; dog er raterne af GNG og GL ikke blevet vurderet.
Formålet med denne undersøgelse er at analysere virkningerne af en oral fedtbelastning med forbigående forhøjede niveauer af cirkulerende lipider på hepatisk glukoseflux, især GNG og GL, for at belyse den rolle, som kostfedt spiller i induktionen af insulinresistens hos raske mennesker.
I denne randomiserede, kontrollerede cross-over undersøgelse vil virkningerne af oral palmeolie og rapsolie blive undersøgt hos unge, sunde magre forsøgspersoner. Hepatisk glukoseflux vil blive vurderet ved to uafhængige metoder, in vivo magnetresonansspektroskopi (MRS) og deutereret vand/acetaminophen-metoden, som også giver mulighed for bestemmelse af glykogen-cyklushastigheder. Ydermere vil leverfosformetabolitter og leverfedtindhold blive overvåget af MRS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
- German Diabetes Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner
- alder 20-40
- BMI 20-25 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- hyperlipidæmi
- rygning
- graviditet
- allergi mod paracetamol/palmeolie/rapsolie
- kontraindikation for MR-undersøgelser
- anæmi
- tager medicin, der påvirker lipid- eller glucosemetabolismen, immunsystemet eller antihypertensiv behandling
- M. Meulengracht
- Hepatitis/HIV
- kroniske sygdomme
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Palmeolie oralt
oral fedtbelastning
|
Oral indtagelse af palmeolie eller rapsolie eller vand på tidspunktet nul
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Rapsolie oralt
Oral fedtbelastning
|
Oral indtagelse af palmeolie eller rapsolie eller vand på tidspunktet nul
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Vand oralt
oral vandadministration som kontrol
|
Oral indtagelse af palmeolie eller rapsolie eller vand på tidspunktet nul
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hastigheden af forsvinden af glukose (Rd)
Tidsramme: 6 timer
|
Måling af hele kroppens insulinfølsomhed i en hyperinsulinamisk euglikamisk klemme med deutereret glukosekinetik
|
6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hastigheden af hepatisk endogen glucoseproduktion (EGP)
Tidsramme: 6 timer
|
Måling af hepatisk EGP i en hyperinsulinamisk euglikamisk klemme med deutereret glukosekinetik
|
6 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Michael Roden, Prof., MD, German Diabetes Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sarabhai T, Koliaki C, Mastrototaro L, Kahl S, Pesta D, Apostolopoulou M, Wolkersdorfer M, Bonner AC, Bobrov P, Markgraf DF, Herder C, Roden M. Dietary palmitate and oleate differently modulate insulin sensitivity in human skeletal muscle. Diabetologia. 2022 Feb;65(2):301-314. doi: 10.1007/s00125-021-05596-z. Epub 2021 Oct 26.
- Sarabhai T, Kahl S, Szendroedi J, Markgraf DF, Zaharia OP, Barosa C, Herder C, Wickrath F, Bobrov P, Hwang JH, Jones JG, Roden M. Monounsaturated fat rapidly induces hepatic gluconeogenesis and whole-body insulin resistance. JCI Insight. 2020 May 21;5(10):e134520. doi: 10.1172/jci.insight.134520.
- Hernandez EA, Kahl S, Seelig A, Begovatz P, Irmler M, Kupriyanova Y, Nowotny B, Nowotny P, Herder C, Barosa C, Carvalho F, Rozman J, Neschen S, Jones JG, Beckers J, de Angelis MH, Roden M. Acute dietary fat intake initiates alterations in energy metabolism and insulin resistance. J Clin Invest. 2017 Feb 1;127(2):695-708. doi: 10.1172/JCI89444. Epub 2017 Jan 23.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FLAME
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Insulinfølsomhed
-
Maastricht UniversityWageningen UniversityAfsluttet
-
Maastricht UniversityIkke rekrutterer endnuIrritabelt tarmsyndrom | Non-coeliac Wheat Sensitivity (NCWS)
-
Pennington Biomedical Research CenterNutrition Obesity Research CenterAfsluttetInsulinForenede Stater
-
The University of The West IndiesUkendtInsulin tjeklisteBarbados
-
Maastricht University Medical CenterNederlandse Zuivel OrganisatieAfsluttetInsulin | Glucose metabolismeHolland
-
CHU de Quebec-Universite LavalCanadian Diabetes Association; Laval University; Fonds de la Recherche en...AfsluttetD-vitaminmangel | Insulin-resistentCanada
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityAfsluttetMenneskets hukommelse | Intranasal insulin
-
PepsiCo Global R&DAfsluttetBlodsukker; Subjektiv sult, insulinCanada
-
University of Alabama at BirminghamAfsluttetKnoglemineraltæthed | Fordeling af kropsfedt | Insulin homeostaseForenede Stater
-
Children's Hospital of Eastern OntarioUniversity of OttawaAfsluttetGennemførlighed | Insulin | At spise | Glukose | LipiderCanada
Kliniske forsøg med fedt oralt
-
Zhujiang HospitalThe First Affiliated Hospital of Anhui Medical University; Xiangya Hospital... og andre samarbejdspartnereRekrutteringKnæ slidgigt | Artropati af knæKina
-
Midwest Heart & Vascular SpecialistsRekrutteringAL Amyloidose | Amyloid | Hjerte amyloidose | Amyloidose Hjerte | Systemisk amyloidose | ATTR Amyloidose vildtype | Infiltrativ kardiomyopati, amyloidForenede Stater
-
Riphah International UniversityRekrutteringMuskelstramhedPakistan
-
BravaAfsluttetMastektomi | Mammaplastik | LumpektomiForenede Stater
-
EMO Biomedicine CorporationFar Eastern Memorial HospitalAfsluttet
-
Universidade PositivoAfsluttet
-
University of PennsylvaniaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Arizona Pharmaceuticals...Afsluttet
-
University of AarhusRanders Municipality, Denmark; Aarhus KommuneAfsluttet
-
Hospices Civils de LyonRekrutteringPrimær motorisk cortex | Motorisk CortexFrankrig
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnu