Effetti acuti di un carico di grasso orale sul muscolo scheletrico e sulla sensibilità all'insulina epatica (FLAME)

Una disregolazione del metabolismo lipidico con livelli aumentati di acidi grassi liberi (FFA) rappresenta un meccanismo chiave nella patogenesi dell'insulino-resistenza, che contribuisce allo sviluppo del diabete di tipo 2 (T2D). Nella maggior parte dei casi, la dislipidemia è correlata all'obesità e alla sindrome metabolica. Non solo l'assorbimento di glucosio del muscolo scheletrico, ma anche i flussi di glucosio epatico sono alterati negli stati di insulino-resistenza. Nei soggetti obesi e T2D, i tassi di gluconeogenesi (GNG) sono aumentati, ma nei soggetti obesi normoglicemici la produzione endogena di glucosio (EGP) rimane costante a causa della downregulation della glicogenolisi (GL). Tuttavia, nei soggetti con T2D, sia GNG che GL sono elevati, contribuendo all'iperglicemia a digiuno e postprandiale. Pertanto, tassi elevati di GNG possono rappresentare un evento precoce nella fisiopatologia dell'insulino-resistenza e del T2D.

Studi preliminari del nostro istituto mostrano che l'infusione endovenosa di lipidi con conseguente aumento di FFA determina un aumento dei tassi di GNG senza alterazione di EGP in soggetti magri e non diabetici. In un altro recente studio abbiamo studiato gli effetti di un carico orale di grassi sulla sensibilità epatica all'insulina. Come previsto, non abbiamo riscontrato alterazioni in EGP; tuttavia, i tassi di GNG e GL non sono stati valutati.

Lo scopo di questo studio è analizzare gli effetti di un carico di grassi orali con livelli transitoriamente elevati di lipidi circolanti sui flussi di glucosio epatico, in particolare GNG e GL, per chiarire il ruolo dei grassi alimentari nell'induzione della resistenza all'insulina negli esseri umani sani.

In questo studio cross-over randomizzato e controllato, verranno studiati gli effetti dell'ingestione orale di olio di palma e olio di canola in soggetti magri giovani e sani. I flussi di glucosio epatico saranno valutati con due metodi indipendenti, la spettroscopia di risonanza magnetica in vivo (MRS) e il metodo dell'acqua deuterata/acetaminofene, che consente anche la determinazione dei tassi di ciclo del glicogeno. Inoltre, i metaboliti del fosforo epatico e il contenuto di grasso epatico saranno monitorati mediante MRS.