Острые эффекты пероральной жировой нагрузки на скелетные мышцы и чувствительность печени к инсулину (FLAME)

Нарушение регуляции липидного обмена с повышением уровня свободных жирных кислот (СЖК) представляет собой один из ключевых механизмов патогенеза резистентности к инсулину, который способствует развитию диабета 2 типа (СД2). В большинстве случаев дислипидемия связана с ожирением и метаболическим синдромом. При инсулинорезистентных состояниях изменяется не только потребление глюкозы скелетными мышцами, но и потоки глюкозы в печени. У пациентов с ожирением и СД2 скорость глюконеогенеза (ГНГ) повышена, но у пациентов с нормогликемией и ожирением продукция эндогенной глюкозы (ЭГП) остается постоянной из-за подавления гликогенолиза (ГЛ). Однако у субъектов с СД2 повышены как ГНГ, так и ГЛ, что способствует гипергликемии натощак и постпрандиальной. Следовательно, повышенный уровень ГНГ может представлять собой раннее событие в патофизиологии резистентности к инсулину и СД2.

Предварительные исследования нашего института показывают, что внутривенное вливание липидов с последующим повышением FFA приводит к увеличению уровня GNG без изменения EGP у худых людей без диабета. В другом недавнем исследовании мы изучали влияние оральной жировой нагрузки на чувствительность печени к инсулину. Как и ожидалось, изменений в ЭГП мы не обнаружили; однако показатели GNG и GL не оценивались.

Целью этого исследования является анализ влияния оральной жировой нагрузки с кратковременно повышенным уровнем циркулирующих липидов на потоки глюкозы в печени, особенно GNG и GL, для выяснения роли пищевого жира в индукции резистентности к инсулину у здоровых людей.

В этом рандомизированном контролируемом перекрестном исследовании эффекты перорального приема пальмового масла и масла канолы будут изучаться у молодых, здоровых стройных субъектов. Потоки глюкозы в печени будут оцениваться двумя независимыми методами: магнитно-резонансной спектроскопией in vivo (MRS) и методом дейтерированной воды/ацетаминофена, который также позволяет определять скорость цикла гликогена. Кроме того, MRS будет контролировать метаболиты фосфора в печени и содержание жира в печени.