Efectos agudos de una carga de grasa oral sobre el músculo esquelético y la sensibilidad a la insulina hepática (FLAME)

Una desregulación del metabolismo de los lípidos con niveles elevados de ácidos grasos libres (FFA) representa un mecanismo clave en la patogénesis de la resistencia a la insulina, que contribuye al desarrollo de la diabetes tipo 2 (T2D). En la mayoría de los casos, la dislipidemia está relacionada con la obesidad y el síndrome metabólico. No sólo la captación de glucosa del músculo esquelético, sino también los flujos de glucosa hepática se alteran en estados de resistencia a la insulina. En sujetos obesos y T2D, las tasas de gluconeogénesis (GNG) aumentan, pero en sujetos normoglucémicos obesos, la producción endógena de glucosa (EGP) permanece constante debido a la regulación negativa de la glucogenólisis (GL). Sin embargo, en sujetos con DT2, tanto GNG como GL están elevados, lo que contribuye a la hiperglucemia posprandial y en ayunas. Por lo tanto, las tasas elevadas de GNG pueden representar un evento temprano en la fisiopatología de la resistencia a la insulina y la DT2.

Los estudios preliminares de nuestro instituto muestran que la infusión intravenosa de lípidos con la subsiguiente elevación de FFA da como resultado un aumento de las tasas de GNG sin alteración de EGP en sujetos delgados no diabéticos. En otro estudio reciente, investigamos los efectos de una carga de grasa oral sobre la sensibilidad a la insulina hepática. Como era de esperar, no encontramos alteraciones en EGP; sin embargo, no se han evaluado las tasas de GNG y GL.

El objetivo de este estudio es analizar los efectos de una carga de grasa oral con niveles elevados transitorios de lípidos circulantes sobre los flujos de glucosa hepática, especialmente GNG y GL, para dilucidar el papel de la grasa en la dieta en la inducción de resistencia a la insulina en humanos sanos.

En este estudio cruzado, aleatorizado y controlado, se investigarán los efectos de la ingestión oral de aceite de palma y aceite de canola en sujetos delgados jóvenes y sanos. Los flujos de glucosa hepática se evaluarán mediante dos métodos independientes, la espectroscopia de resonancia magnética (MRS) in vivo y el método de agua deuterada/paracetamol, que también permite la determinación de las tasas de ciclo del glucógeno. Además, MRS controlará los metabolitos de fósforo hepático y el contenido de grasa en el hígado.