Akuta effekter av en oral fettbelastning på skelettmuskler och leverinsulinkänslighet (FLAME)

En dysreglering av lipidmetabolismen med ökade nivåer av fria fettsyror (FFA) representerar en nyckelmekanism i patogenesen av insulinresistens, vilket bidrar till utvecklingen av typ 2-diabetes (T2D). I de flesta fall är dyslipidemi relaterad till fetma och det metabola syndromet. Inte bara upptaget av glukos i skelettmuskulaturen, utan även leverns glukosflöde förändras i insulinresistenta tillstånd. Hos överviktiga och T2D-personer ökar glukoneogeneshastigheten (GNG), men hos överviktiga normoglykemiska individer förblir den endogena glukosproduktionen (EGP) konstant på grund av nedreglering av glykogenolysen (GL). Hos T2D-personer är dock både GNG och GL förhöjda, vilket bidrar till fasta och postprandial hyperglykemi. Därför kan förhöjda GNG-hastigheter representera en tidig händelse i patofysiologin för insulinresistens och T2D.

Preliminära studier av vårt institut visar att intravenös lipidinfusion med efterföljande förhöjning av FFA resulterar i ökade GNG-hastigheter utan förändring av EGP hos magra, icke-diabetespatienter. I en annan nyligen genomförd studie undersökte vi effekterna av en oral fettbelastning på leverns insulinkänslighet. Som väntat hittade vi inga förändringar i EGP; dock har nivåerna av GNG och GL inte bedömts.

Syftet med denna studie är att analysera effekterna av en oral fettmängd med övergående förhöjda nivåer av cirkulerande lipider på leverglukosflöden, särskilt GNG och GL, för att belysa vilken roll dietfett spelar i induktionen av insulinresistens hos friska människor.

I denna randomiserade, kontrollerade cross-over-studie kommer effekterna av oral palmolja och rapsolja att undersökas hos unga, friska magra försökspersoner. Leverglukosflöden kommer att bedömas med två oberoende metoder, in vivo magnetresonansspektroskopi (MRS) och metoden med deutererat vatten/paracetamol, som också möjliggör bestämning av glykogencykelhastigheter. Dessutom kommer leverfosformetaboliter och leverfetthalt att övervakas av MRS.