Efeitos agudos de uma carga de gordura oral no músculo esquelético e sensibilidade à insulina hepática (FLAME)

Uma desregulação do metabolismo lipídico com níveis aumentados de ácidos graxos livres (FFA) representa um mecanismo chave na patogênese da resistência à insulina, que contribui para o desenvolvimento do diabetes tipo 2 (DM2). Na maioria dos casos, a dislipidemia está relacionada à obesidade e à síndrome metabólica. Não apenas a captação de glicose pelo músculo esquelético, mas também os fluxos de glicose hepática são alterados em estados de resistência à insulina. Em indivíduos obesos e DM2, as taxas de gliconeogênese (GNG) são aumentadas, mas em indivíduos obesos normoglicêmicos, a produção endógena de glicose (EGP) permanece constante devido à regulação negativa da glicogenólise (GL). No entanto, em indivíduos com DM2, tanto GNG quanto GL estão elevados, contribuindo para a hiperglicemia de jejum e pós-prandial. Portanto, taxas elevadas de GNG podem representar um evento precoce na fisiopatologia da resistência à insulina e DM2.

Estudos preliminares de nosso instituto mostram que a infusão intravenosa de lipídios com subseqüente elevação de FFA resulta em aumento das taxas de GNG sem alteração de EGP em indivíduos magros e não diabéticos. Em outro estudo recente, investigamos os efeitos de uma carga oral de gordura na sensibilidade hepática à insulina. Como esperado, não encontramos nenhuma alteração no EGP; no entanto, as taxas de GNG e GL não foram avaliadas.

O objetivo deste estudo é analisar os efeitos de uma carga oral de gordura com níveis transitoriamente elevados de lipídios circulantes nos fluxos hepáticos de glicose, especialmente GNG e GL, para elucidar o papel da gordura dietética na indução da resistência à insulina em humanos saudáveis.

Neste estudo cruzado randomizado e controlado, os efeitos da ingestão oral de óleo de palma e óleo de canola serão investigados em indivíduos magros jovens e saudáveis. Os fluxos hepáticos de glicose serão avaliados por dois métodos independentes, a espectroscopia de ressonância magnética in vivo (ERM) e o método da água deuterada/acetaminofeno, que também permite a determinação das taxas de ciclagem do glicogênio. Além disso, metabólitos hepáticos de fósforo e gordura hepática serão monitorados por MRS.