Akute Auswirkungen einer oralen Fettbelastung auf die Skelettmuskulatur und die hepatische Insulinsensitivität (FLAME)

Eine Fehlregulation des Lipidstoffwechsels mit erhöhten Werten an freien Fettsäuren (FFA) stellt einen Schlüsselmechanismus in der Pathogenese der Insulinresistenz dar, die zur Entstehung von Typ-2-Diabetes (T2D) beiträgt. In den meisten Fällen steht eine Dyslipidämie im Zusammenhang mit Fettleibigkeit und dem metabolischen Syndrom. Nicht nur die Glukoseaufnahme der Skelettmuskulatur, sondern auch der Glukosefluss in der Leber ist bei Insulinresistenzzuständen verändert. Bei adipösen und T2D-Patienten ist die Gluconeogeneserate (GNG) erhöht, aber bei adipösen normoglykämischen Personen bleibt die endogene Glukoseproduktion (EGP) aufgrund der Herunterregulierung der Glykogenolyse (GL) konstant. Bei T2D-Patienten sind jedoch sowohl GNG als auch GL erhöht, was zum Fasten und zur postprandialen Hyperglykämie beiträgt. Daher können erhöhte GNG-Raten ein frühes Ereignis in der Pathophysiologie von Insulinresistenz und T2D darstellen.

Vorläufige Studien unseres Instituts zeigen, dass eine intravenöse Lipidinfusion mit anschließender Erhöhung der FFA bei schlanken, nicht-diabetischen Probanden zu erhöhten GNG-Raten ohne Veränderung des EGP führt. In einer anderen aktuellen Studie untersuchten wir die Auswirkungen einer oralen Fettbelastung auf die Insulinsensitivität der Leber. Wie erwartet konnten wir keine Änderungen im EGP feststellen; Die GNG- und GL-Raten wurden jedoch nicht ermittelt.

Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen einer oralen Fettbelastung mit vorübergehend erhöhten Spiegeln zirkulierender Lipide auf den Glukosefluss in der Leber, insbesondere GNG und GL, zu analysieren, um die Rolle von Nahrungsfett bei der Induktion einer Insulinresistenz bei gesunden Menschen aufzuklären.

In dieser randomisierten, kontrollierten Cross-Over-Studie werden die Auswirkungen der oralen Einnahme von Palmöl und Rapsöl bei jungen, gesunden, schlanken Probanden untersucht. Die Glukoseflüsse in der Leber werden mit zwei unabhängigen Methoden bewertet: der In-vivo-Magnetresonanzspektroskopie (MRS) und der Methode mit deuteriertem Wasser/Paracetamol, die auch die Bestimmung der Glykogenzyklusraten ermöglicht. Darüber hinaus werden die Phosphormetaboliten und der Leberfettgehalt in der Leber mittels MRS überwacht.