Effets aigus d'une charge de graisse orale sur le muscle squelettique et la sensibilité hépatique à l'insuline (FLAME)

Une dérégulation du métabolisme des lipides avec des niveaux accrus d'acides gras libres (FFA) représente un mécanisme clé dans la pathogenèse de la résistance à l'insuline, qui contribue au développement du diabète de type 2 (T2D). Dans la plupart des cas, la dyslipidémie est liée à l'obésité et au syndrome métabolique. Non seulement l'absorption de glucose dans les muscles squelettiques, mais également les flux de glucose hépatiques sont altérés dans les états d'insulino-résistance. Chez les sujets obèses et DT2, les taux de gluconéogenèse (GNG) sont augmentés, mais chez les sujets obèses normoglycémiques, la production endogène de glucose (EGP) reste constante en raison de la régulation négative de la glycogénolyse (GL). Cependant, chez les sujets DT2, le GNG et le GL sont élevés, contribuant au jeûne et à l'hyperglycémie postprandiale. Par conséquent, des taux élevés de GNG peuvent représenter un événement précoce dans la physiopathologie de la résistance à l'insuline et du DT2.

Des études préliminaires de notre institut montrent que la perfusion intraveineuse de lipides avec élévation subséquente des AGL entraîne une augmentation des taux de GNG sans altération de l'EGP chez les sujets maigres non diabétiques. Dans une autre étude récente, nous avons étudié les effets d'une charge de graisse orale sur la sensibilité hépatique à l'insuline. Comme prévu, nous n'avons trouvé aucune altération dans EGP ; cependant, les taux de GNG et de GL n'ont pas été évalués.

Le but de cette étude est d'analyser les effets d'une charge de graisse orale avec des niveaux transitoirement élevés de lipides circulants sur les flux hépatiques de glucose, en particulier GNG et GL, afin d'élucider le rôle des graisses alimentaires dans l'induction de la résistance à l'insuline chez l'homme sain.

Dans cette étude croisée randomisée et contrôlée, les effets de l'ingestion orale d'huile de palme et d'huile de canola seront étudiés chez de jeunes sujets maigres en bonne santé. Les flux hépatiques de glucose seront évalués par deux méthodes indépendantes, la spectroscopie par résonance magnétique in vivo (MRS) et la méthode eau deutérée/acétaminophène, qui permet également de déterminer les taux de cycle du glycogène. De plus, les métabolites hépatiques du phosphore et la teneur en graisse du foie seront surveillés par MRS.