Akutní účinky orální tukové zátěže na kosterní svalstvo a citlivost jaterního inzulínu (FLAME)

Dysregulace metabolismu lipidů se zvýšenými hladinami volných mastných kyselin (FFA) představuje jeden klíčový mechanismus v patogenezi inzulinové rezistence, která přispívá k rozvoji diabetu 2. typu (T2D). Ve většině případů dyslipidémie souvisí s obezitou a metabolickým syndromem. Nejen příjem glukózy kosterním svalstvem, ale také toky glukózy v játrech jsou změněny ve stavech inzulínové rezistence. U obézních a T2D subjektů je rychlost glukoneogeneze (GNG) zvýšená, ale u obézních normoglykemických subjektů zůstává endogenní produkce glukózy (EGP) konstantní kvůli downregulaci glykogenolýzy (GL). Avšak u T2D subjektů jsou GNG i GL zvýšené, což přispívá k hyperglykémii nalačno a postprandiální hyperglykémii. Proto mohou zvýšené hodnoty GNG představovat časnou událost v patofyziologii inzulinové rezistence a T2D.

Předběžné studie našeho ústavu ukazují, že intravenózní infuze lipidů s následným zvýšením FFA vede ke zvýšení rychlosti GNG beze změny EGP u štíhlých, nediabetických subjektů. V jiné nedávné studii jsme zkoumali účinky orální tukové zátěže na citlivost jater na inzulín. Podle očekávání jsme v EGP nenašli žádné změny; míry GNG a GL však nebyly hodnoceny.

Cílem této studie je analyzovat účinky orální tukové zátěže s přechodně zvýšenými hladinami cirkulujících lipidů na toky glukózy v játrech, zejména GNG a GL, s cílem objasnit roli tuků v potravě při indukci inzulínové rezistence u zdravých lidí.

V této randomizované, kontrolované zkřížené studii budou zkoumány účinky orálního požití palmového oleje a řepkového oleje u mladých, zdravých štíhlých subjektů. Toky glukózy v játrech budou hodnoceny dvěma nezávislými metodami, in vivo magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS) a metodou deuterovaná voda/acetaminofen, která také umožňuje stanovení rychlosti cyklování glykogenu. Dále budou pomocí MRS sledovány jaterní metabolity fosforu a obsah jaterního tuku.