Akutte effekter av en oral fettbelastning på skjelettmuskulatur og insulinfølsomhet i leveren (FLAME)

En dysregulering av lipidmetabolismen med økte nivåer av frie fettsyrer (FFA) representerer en nøkkelmekanisme i patogenesen av insulinresistens, som bidrar til utviklingen av type 2 diabetes (T2D). I de fleste tilfeller er dyslipidemi relatert til fedme og det metabolske syndromet. Ikke bare glukoseopptak i skjelettmuskulaturen, men også leverglukoseflukser endres i insulinresistente tilstander. Hos overvektige og T2D-pasienter økes glukoneogenesehastigheten (GNG), men hos overvektige normoglykemiske personer forblir endogen glukoseproduksjon (EGP) konstant på grunn av nedregulering av glykogenolyse (GL). Hos T2D-personer er imidlertid både GNG og GL forhøyet, noe som bidrar til faste og postprandial hyperglykemi. Derfor kan forhøyede GNG-hastigheter representere en tidlig hendelse i patofysiologien til insulinresistens og T2D.

Foreløpige studier av vårt institutt viser at intravenøs lipidinfusjon med påfølgende økning av FFA resulterer i økte GNG-hastigheter uten endring av EGP hos magre, ikke-diabetikere. I en annen nylig studie undersøkte vi effekten av en oral fettbelastning på insulinfølsomheten i leveren. Som forventet fant vi ingen endringer i EGP; rater av GNG og GL har imidlertid ikke blitt vurdert.

Målet med denne studien er å analysere effekten av en oral fettmengde med forbigående forhøyede nivåer av sirkulerende lipider på hepatiske glukoseflukser, spesielt GNG og GL, for å belyse rollen til fett i kosten i induksjonen av insulinresistens hos friske mennesker.

I denne randomiserte, kontrollerte cross-over-studien vil effekten av oral palmeolje og rapsoljeinntak bli undersøkt hos unge, sunne magre forsøkspersoner. Hepatiske glukoseflukser vil bli vurdert ved to uavhengige metoder, in vivo magnetresonansspektroskopi (MRS) og deuterert vann/acetaminophen-metoden, som også gjør det mulig å bestemme glykogensyklushastigheter. Videre vil hepatiske fosformetabolitter og leverfettinnhold overvåkes av MRS.