E004 在健康成人中的药代动力学特征的评估和评估

本研究是一项随机、评估者盲法、单剂量、两臂、交叉、PK 研究，将在约 18 名健康的男性和女性成年志愿者中进行。 PK 将使用每次吸入 125 mcg 的 E004-d3 进行研究（T 组）。 以前销售的肾上腺素 CFC-MDI，标记为“仅供研究使用”，将用作参考对照（C 组）。

研究设计的主要特点是：

(1) 所有候选人都必须经过筛选并且必须满足所有入学标准。 所有登记的受试者将参加两次研究访问，对应于两次随机治疗。 每次研究访问都包括给药前基线评估和给药后 6 小时的评估。

(2) 在研究访问之前和期间，尽量减少对研究对象内源性肾上腺素浓度的生理和心理干扰是很重要的。 在整个研究访问期间，所有受试者都必须保持斜躺或斜躺的休息姿势，身体活动仅限于上厕所和学习活动的最低限度。 含咖啡因（包括脱咖啡因）的食物或饮料是禁止的。 在整个研究访问期间，禁止体育锻炼、不必要的体育活动和电子游戏。

(3) 在筛选访问和每次研究访问开始时，将使用不含活性药物的模拟 MDI 装置对每个受试者进行 MDI 正确自我给药的培训。 以下两种随机治疗将在两次研究访问中自行进行：

治疗 T：两 (2) 次 E004-d3 吸入（125 mcg/吸入），总计 250 mcg 肾上腺素-d3；

治疗 C：两 (2) 次肾上腺素 CFC-MDI 吸入（220 mcg/吸入，总计 440 mcg 肾上腺素碱当量）。

(4) PK 血样将通过留置抗凝 IV 导管或通过静脉穿刺在给药前基线的预定时间点（给药后 30 分钟内）以及在 2±1、5给药后 ±1、7.5±1、10±1、12.5、15、20、25、30、45、60、90、120、240 和 360 分钟。 在任何 30 天内，每位受试者的采血总量不得超过 500 毫升。 可以调整研究访视时间表以避免在任何 30 天内透支血液。

(5) 在每个 PK 采样点，血液样本 (~ 5mL) 将收集在冰冷的钾-EDTA 样品管中，每个样品管含有预添加的 1% (V:V) 的 1.0 M 焦亚硫酸钠溶液作为抗氧化剂。 样品管将标有样品 ID#（由受试者 ID#、研究访问#和样品#组成）。 样品管将保存在冰上或冷藏，并在收集后 60 分钟内离心。 从每个样品管中收集的血浆将分别转移并储存在 2 个储存管中，并冷冻在 NMT -20 摄氏度直至分析。

(6) 对于肾上腺素-d3（MW=186）和肾上腺素（MW=183），将使用既定的 LC/MS/MS 方法分析 PK 样品，定量检测限为 5 pg/mL。

(7) 安全参数和不良药物事件（如果有的话）将在每次研究访视时被监控和记录。 研究结束 (EOS) 安全性评估将在研究访问 2 结束时或之后 7 天内进行。