Avaliação e Avaliação do Perfil Farmacocinético do E004 em Adultos Saudáveis

Este estudo é um estudo farmacocinético randomizado, cego para o avaliador, de dose única, de dois braços, cruzado, a ser conduzido em aproximadamente 18 voluntários adultos saudáveis, masculinos e femininos. A PK será estudada usando E004-d3 a 125 mcg por inalação (Braço T). Um Epinefrina CFC-MDI previamente comercializado, rotulado como "Somente para uso investigacional" será usado como um Controle de Referência (Braço C).

As principais características do desenho do estudo são:

(1) Todos os candidatos devem ser selecionados e devem satisfazer todos os critérios de inscrição. Todos os indivíduos inscritos participarão de duas Visitas de Estudo, correspondendo a dois tratamentos randomizados. Cada Visita de Estudo consiste em uma avaliação inicial pré-dose e uma avaliação pós-dose por 6 horas.

(2) É importante minimizar os distúrbios físicos e psicológicos nas concentrações endógenas de epinefrina nos sujeitos do estudo, antes e durante as visitas do estudo. Todos os sujeitos devem manter uma posição de repouso reclinada ou reclinada durante toda a Visita de Estudo, com atividades físicas restritas ao mínimo necessário para idas ao banheiro e atividades de estudo. Alimentos ou bebidas que contenham cafeína (incluindo descafeinado) são proibidos. Exercícios físicos, atividades físicas desnecessárias e videogames são proibidos durante a visita do estudo.

(3) Na visita de triagem e no início de cada visita de estudo, cada sujeito será treinado na autoadministração correta de MDI, usando uma unidade de simulação de MDI que não contém medicamento ativo. Os dois tratamentos randomizados a seguir serão autoadministrados em duas visitas de estudo:

Tratamento T: Duas (2) inalações de E004-d3 (125 mcg/inalação), totalizando 250 mcg de epinefrina-d3;

Tratamento C: Duas (2) inalações de Epinefrina CFC-MDI (220 mcg/inalação, totalizando 440 mcg de equivalente base de epinefrina).

(4) Amostras de sangue PK serão coletadas de uma veia em uma mão ou braço por meio de um cateter intravenoso anticoagulado ou por punção venosa, em pontos de tempo programados da linha de base pré-dose (dentro de 30 minutos após a dosagem) e em 2±1, 5 ±1, 7,5±1, 10±1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 e 360 ​​minutos após a dose. O volume total de sangue coletado por indivíduo não deve exceder 500 mL em qualquer período de 30 dias. O cronograma de visitas do estudo pode ser ajustado para evitar extravasamento de sangue em qualquer período de 30 dias.

(5) Em cada ponto de amostragem PK, amostras de sangue (~ 5mL) serão coletadas em tubos de amostra de potássio-EDTA resfriados em gelo, cada um contendo 1% (V:V) pré-adicionado de uma solução de metabissulfito de sódio 1,0 M como uma antioxidante. Os tubos de amostra serão rotulados com um número de ID de amostra (consistindo no número de ID do indivíduo, no número da visita de estudo e no número da amostra). Os tubos de amostra serão mantidos em gelo ou refrigerados, e serão centrifugados em até 60 minutos após a coleta. O plasma coletado de cada tubo de amostra será transferido e armazenado em 2 tubos de armazenamento, respectivamente, e congelado a NMT -20 graus C até a análise.

(6) As amostras PK serão analisadas com um método estabelecido de LC/MS/MS, com um limite de detecção quantitativa de 5 pg/mL, tanto para epinefrina-d3 (MW=186) quanto para epinefrina (MW=183).

(7) Parâmetros de segurança e eventos adversos a medicamentos, se houver, serão monitorados e documentados em cada visita do estudo. Uma avaliação de segurança no final do estudo (EOS) será realizada no final ou dentro de 7 dias após a Visita do Estudo-2.