Hodnocení a hodnocení farmakokinetického profilu E004 u zdravých dospělých

Tato studie je randomizovaná, pro hodnotitele zaslepená, jednodávková, dvouramenná, zkřížená, PK studie, která má být provedena u ~18 zdravých dospělých dobrovolníků, mužů a žen. PK bude studována pomocí E004-d3 při 125 mcg na inhalaci (rameno T). Dříve prodávaný epinefrin CFC-MDI označený jako „Pouze pro výzkumné použití“ bude použit jako referenční kontrola (rameno C).

Hlavní rysy designu studie jsou:

(1) Všichni kandidáti musí být prověřeni a musí splňovat všechna kritéria pro zápis. Všechny zapsané subjekty se zúčastní dvou studijních návštěv, což odpovídá dvěma randomizovaným léčbám. Každá studijní návštěva sestává z hodnocení před podáním dávky a hodnocení po podání dávky po dobu 6 hodin.

(2) Je důležité minimalizovat fyzické a psychické poruchy endogenních koncentrací epinefrinu u studovaných subjektů před a během studijních návštěv. Všechny subjekty musí během celé studijní návštěvy udržovat nakloněnou nebo ležící odpočinkovou polohu s fyzickými aktivitami omezenými na minimální nutnost pro výlety na toaletu a studijní aktivity. Potraviny nebo nápoje obsahující kofein (včetně dekofeinu) jsou zakázány. Fyzické cvičení, zbytečné fyzické aktivity a videohry jsou během studijní návštěvy zakázány.

(3) Při screeningové návštěvě a na začátku každé studijní návštěvy bude každý subjekt zaškolen o správném samostatném podávání MDI pomocí simulační jednotky MDI, která neobsahuje žádné aktivní léčivo. Následující dvě randomizované léčby budou podávány samostatně při dvou studijních návštěvách:

Léčba T: Dvě (2) inhalace E004-d3 (125 mcg/inhalace), celkem 250 mcg epinefrinu-d3;

Léčba C: Dvě (2) inhalace epinefrinu CFC-MDI (220 mcg/inhalace, celkem 440 mcg ekvivalentu báze epinefrinu).

(4) Vzorky PK krve budou odebrány ze žíly na ruce nebo paži prostřednictvím zavedeného antikoagulačního IV katétru nebo venepunkcemi v naplánovaných časových bodech výchozí hodnoty před podáním dávky (do 30 minut po podání dávky) a při 2±1,5 ±1, 7,5±1, 10±1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 a 360 minut po dávce. Celkový objem odebrané krve na subjekt nesmí překročit 500 ml v jakémkoli 30denním období. Harmonogram studijní návštěvy může být upraven tak, aby se zabránilo nadměrnému odběru krve v jakémkoli 30denním období.

(5) V každém místě odběru PK budou odebírány vzorky krve (~ 5 ml) do ledem chlazených zkumavek na vzorky draselné-EDTA, z nichž každá obsahuje předem přidané 1 % (V:V) 1,0 M roztoku disiřičitanu sodného jako antioxidant. Zkumavky se vzorky budou označeny vzorkem ID# (sestávající z ID # subjektu, studijní návštěvy # a vzorku #). Zkumavky se vzorky budou uchovávány na ledu nebo chlazené a budou centrifugovány do 60 minut od odběru. Odebraná plazma z každé zkumavky se vzorkem bude přenesena do 2 skladovacích zkumavek a uložena v nich a až do analýzy zmražena při NMT -20 °C.

(6) PK vzorky budou analyzovány zavedenou metodou LC/MS/MS s kvantitativním detekčním limitem 5 pg/ml, pro epinefrin-d3 (MW=186) i pro adrenalin (MW=183).

(7) Bezpečnostní parametry a případné nežádoucí účinky léčiva budou monitorovány a dokumentovány při každé studijní návštěvě. Hodnocení bezpečnosti na konci studie (EOS) bude provedeno na konci studijní návštěvy-2 nebo do 7 dnů po ní.