Vurdering og evaluering af farmakokinetisk profil af E004 hos raske voksne

Denne undersøgelse er en randomiseret, evaluator-blind, enkeltdosis, to-arm, crossover, PK-undersøgelse, der skal udføres i ~18 raske, mandlige og kvindelige, voksne frivillige. PK vil blive undersøgt ved hjælp af E004-d3 ved 125 mcg pr. inhalation (arm T). En tidligere markedsført Epinephrin CFC-MDI, mærket "Kun til undersøgelsesbrug" vil blive brugt som en referencekontrol (arm C).

Hovedtrækkene i undersøgelsesdesignet er:

(1) Alle kandidater skal screenes og skal opfylde alle tilmeldingskriterier. Alle tilmeldte forsøgspersoner vil deltage i to studiebesøg, svarende til to randomiserede behandlinger. Hvert studiebesøg består af en præ-dosis baseline vurdering og en post-dosis evaluering i 6 timer.

(2) Det er vigtigt at minimere fysiske og psykiske forstyrrelser af de endogene epinephrinkoncentrationer hos forsøgspersonerne før og under studiebesøgene. Alle forsøgspersoner skal opretholde en tilbagelænet eller liggende hvileposition under hele studiebesøget, med fysiske aktiviteter begrænset til et minimumsbehov for badeture og studieaktiviteter. Koffeinholdige (herunder koffeinfrie) fødevarer eller drikkevarer er forbudt. Fysisk træning, unødvendige fysiske aktiviteter og videospil er forbudt under hele studiebesøget.

(3) Ved screeningsbesøget og begyndelsen af ​​hvert studiebesøg vil hvert forsøgsperson blive trænet i korrekt selvadministration af MDI ved hjælp af en simulerings-MDI-enhed, der ikke indeholder noget aktivt lægemiddel. Følgende to randomiserede behandlinger vil blive selvadministreret ved to studiebesøg:

Behandling T: To (2) inhalationer af E004-d3 (125 mcg/inhalation), i alt 250 mcg epinephrin-d3;

Behandling C: To (2) inhalationer af epinephrin CFC-MDI (220 mcg/inhalation, i alt 440 mcg epinephrinbaseækvivalent).

(4) PK-blodprøver vil blive taget fra en vene i en hånd eller arm via et indlagt antikoaguleret IV-kateter eller ved venepunktur, på planlagte tidspunkter før dosis-baseline (inden for 30 minutter efter dosering) og ved 2±1, 5 ±1, 7,5±1, 10±1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 og 360 minutter efter dosis. Den samlede mængde blod, der tages pr. forsøgsperson, må ikke overstige 500 ml i en 30-dages periode. Tidsplanen for studiebesøg kan justeres for at undgå overtrækning af blod i en 30-dages periode.

(5) Ved hvert PK prøveudtagningspunkt vil blodprøver (~ 5 ml) blive opsamlet i isafkølede kalium-EDTA prøverør, som hver indeholder forudtilsat 1 % (V:V) af en 1,0 M natriummetabisulfitopløsning som en antioxidant. Prøverørene vil være mærket med et prøve-ID# (bestående af emne-ID#, Studiebesøg# og prøve#). Prøverørene vil blive opbevaret på is eller nedkølet og vil blive centrifugeret inden for 60 minutter efter indsamling. Det høstede plasma fra hvert prøverør overføres til og opbevares i henholdsvis 2 opbevaringsglas og fryses ved NMT -20 grader C indtil analyse.

(6) PK-prøver vil blive analyseret med en etableret LC/MS/MS-metode, med en kvantitativ detektionsgrænse på 5 pg/mL, for både epinephrin-d3 (MW=186) og epinephrin (MW=183).

(7) Sikkerhedsparametre og eventuelle uønskede lægemiddelhændelser vil blive overvåget og dokumenteret ved hvert studiebesøg. En End-of-Study (EOS) sikkerhedsevaluering vil blive udført i slutningen af ​​eller inden for 7 dage efter, Study Visit-2.