Beoordeling en evaluatie van farmacokinetisch profiel van E004 bij gezonde volwassenen

Deze studie is een gerandomiseerde, beoordelaar-blinde, enkele dosis, twee-armige, cross-over, PK-studie, uit te voeren bij ~18 gezonde, mannelijke en vrouwelijke, volwassen vrijwilligers. PK zal worden bestudeerd met behulp van E004-d3 bij 125 mcg per inhalatie (arm T). Een eerder op de markt gebrachte Epinephrine CFC-MDI, met het label "For Investigational Use Only" zal worden gebruikt als referentiecontrole (arm C).

De belangrijkste kenmerken van het onderzoeksontwerp zijn:

(1) Alle kandidaten moeten worden gescreend en moeten voldoen aan alle inschrijvingscriteria. Alle ingeschreven proefpersonen zullen deelnemen aan twee studiebezoeken, wat overeenkomt met twee gerandomiseerde behandelingen. Elk studiebezoek bestaat uit een pre-dosis baseline-evaluatie en een post-dosis-evaluatie gedurende 6 uur.

(2) Het is belangrijk om fysieke en psychologische verstoringen van de endogene epinefrineconcentraties bij de proefpersonen vóór en tijdens de studiebezoeken tot een minimum te beperken. Alle proefpersonen moeten gedurende het hele studiebezoek een liggende of liggende rusthouding aanhouden, waarbij fysieke activiteiten tot een minimum worden beperkt voor toiletbezoeken en studieactiviteiten. Cafeïnehoudende (inclusief cafeïnevrije) voedingsmiddelen of dranken zijn verboden. Lichaamsbeweging, onnodige fysieke activiteiten en videogames zijn tijdens het studiebezoek verboden.

(3) Bij het screeningsbezoek en het begin van elk studiebezoek zal elke proefpersoon worden getraind in de juiste zelftoediening van MDI, met behulp van een simulatie-MDI-eenheid die geen actief geneesmiddel bevat. De volgende twee gerandomiseerde behandelingen worden zelf toegediend tijdens twee studiebezoeken:

Behandeling T: Twee (2) inhalaties van E004-d3 (125 mcg/inhalatie), in totaal 250 mcg epinefrine-d3;

Behandeling C: Twee (2) inhalaties van Epinefrine CFC-MDI (220 mcg/inhalatie, in totaal 440 mcg epinefrinebase-equivalent).

(4) PK-bloedmonsters zullen worden genomen uit een ader in een hand of arm via een intraveneuze antistollingskatheter, of door venapuncties, op geplande tijdstippen van de basislijn vóór de dosis (binnen 30 minuten na dosering), en op 2 ± 1, 5 ±1, 7,5±1, 10±1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 en 360 minuten na de dosis. Het totale volume afgenomen bloed per proefpersoon mag niet meer bedragen dan 500 ml in een periode van 30 dagen. Het schema voor studiebezoeken kan worden aangepast om te voorkomen dat er in een periode van 30 dagen te veel bloed wordt afgenomen.

(5) Op elk PK-bemonsteringspunt worden bloedmonsters (~ 5 ml) verzameld in met ijs gekoelde kalium-EDTA-monsterbuisjes, elk met vooraf toegevoegde 1% (V:V) van een 1,0 M natriummetabisulfietoplossing als een antioxidant. Monsterbuisjes worden gelabeld met een monster-ID# (bestaande uit proefpersoon-ID#, Studiebezoek# en monster#). De monsterbuisjes worden op ijs of in de koelkast bewaard en worden binnen 60 minuten na verzameling gecentrifugeerd. Het geoogste plasma uit elk monsterbuisje wordt overgebracht naar, en opgeslagen in, respectievelijk 2 opslagbuisjes, en tot analyse ingevroren bij NMT -20°C.

(6) PK-monsters zullen worden geanalyseerd met een gevestigde LC/MS/MS-methode, met een kwantitatieve detectielimiet van 5 pg/ml, voor zowel epinefrine-d3 (MW=186) als epinefrine (MW=183).

(7) Veiligheidsparameters en bijwerkingen, indien van toepassing, zullen bij elk studiebezoek worden gecontroleerd en gedocumenteerd. Een End-of-Study (EOS) veiligheidsevaluatie zal worden uitgevoerd aan het einde van, of binnen 7 dagen na, Study Visit-2.