Оценка и оценка фармакокинетического профиля E004 у здоровых взрослых

Это исследование представляет собой рандомизированное, слепое, однодозовое, двухгрупповое, перекрестное, фармакокинетическое исследование, которое будет проводиться примерно на 18 здоровых взрослых добровольцах мужского и женского пола. ФК будет изучаться с использованием E004-d3 в дозе 125 мкг на ингаляцию (группа Т). Ранее продаваемый эпинефрин CFC-MDI с пометкой «Только для исследовательских целей» будет использоваться в качестве эталонного контроля (Группа C).

Основными особенностями дизайна исследования являются:

(1) Все кандидаты должны быть проверены и должны соответствовать всем критериям зачисления. Все зарегистрированные субъекты примут участие в двух учебных визитах, соответствующих двум рандомизированным методам лечения. Каждый учебный визит состоит из исходной оценки перед введением дозы и оценки после введения дозы в течение 6 часов.

(2) Важно свести к минимуму физические и психологические нарушения концентрации эндогенного адреналина у испытуемых до и во время учебных визитов. Все испытуемые должны находиться в полулежачем или лежачем положении в течение всего исследовательского визита, при этом физическая активность должна быть ограничена минимальной необходимостью посещения туалета и учебной деятельности. Запрещены продукты или напитки, содержащие кофеин (в том числе без кофеина). Физические упражнения, ненужные физические нагрузки и видеоигры запрещены на протяжении всего учебного визита.

(3) Во время скринингового визита и в начале каждого ознакомительного визита каждый субъект будет обучен правильному самостоятельному введению ДИ с использованием имитационного устройства ДИ, не содержащего активного лекарственного средства. Следующие два рандомизированных лечения будут назначены самостоятельно во время двух учебных визитов:

Лечение T: две (2) ингаляции E004-d3 (125 мкг/ингаляция), всего 250 мкг адреналина-d3;

Лечение C: Две (2) ингаляции эпинефрина CFC-MDI (220 мкг/ингаляция, всего 440 мкг эквивалента основания адреналина).

(4) Образцы крови для фармакокинетики будут взяты из вены на руке или предплечье через постоянный катетер с антикоагулянтом для внутривенного введения или путем венепункции в запланированные моменты времени перед введением дозы (в течение 30 минут после введения дозы) и через 2 ± 1, 5 минут. ±1, 7,5±1, 10±1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 и 360 минут после введения дозы. Общий объем крови, взятой у субъекта, не должен превышать 500 мл в любой 30-дневный период. График учебных посещений может быть скорректирован, чтобы избежать перебора крови в любой 30-дневный период.

(5) В каждой точке отбора проб ФК образцы крови (~ 5 мл) будут собираться в охлажденные льдом пробирки для образцов с калием и ЭДТА, каждая из которых содержит предварительно добавленный 1% (об.:об.) 1,0 М раствора метабисульфита натрия в качестве антиоксидант. Пробирки с образцами будут помечены идентификационным номером образца (состоящим из идентификатора субъекта, номера исследовательского визита и номера образца). Пробирки с образцами будут храниться на льду или в холодильнике и будут центрифугированы в течение 60 минут после сбора. Собранная плазма из каждой пробирки для образцов будет перенесена и сохранена в 2 пробирках для хранения, соответственно, и заморожена при температуре не более -20°C до проведения анализа.

(6) Образцы PK будут проанализированы с помощью установленного метода ЖХ/МС/МС с пределом количественного обнаружения 5 пг/мл как для адреналина-d3 (молекулярная масса = 186), так и для адреналина (молекулярная масса = 183).

(7) Параметры безопасности и нежелательные явления, если таковые имеются, будут отслеживаться и документироваться при каждом визите в рамках исследования. Оценка безопасности в конце исследования (EOS) будет проводиться в конце или в течение 7 дней после исследовательского визита-2.