E004:n farmakokineettisen profiilin arviointi ja arviointi terveillä aikuisilla

Tämä tutkimus on satunnaistettu, arvioija-sokko, kerta-annos, kaksihaarainen, crossover, PK-tutkimus, joka suoritetaan noin 18 terveellä, mies- ja naispuolisella aikuisella vapaaehtoisella. PK:ta tutkitaan käyttämällä E004-d3:a annoksella 125 mikrogrammaa per inhalaatio (käsivarsi T). Aiemmin markkinoitua epinefriini-CFC-MDI:tä, joka on merkitty "Vain tutkimuskäyttöön", käytetään vertailukontrollina (käsivarsi C).

Opintosuunnitelman pääpiirteet ovat:

(1) Kaikki hakijat on tarkastettava ja heidän on täytettävä kaikki ilmoittautumiskriteerit. Kaikki ilmoittautuneet osallistuvat kahteen opintokäyntiin, jotka vastaavat kahta satunnaistettua hoitoa. Jokainen tutkimuskäynti koostuu lähtötilanteen arvioinnista ennen annosta ja annoksen jälkeisestä arvioinnista 6 tunnin ajan.

(2) On tärkeää minimoida koehenkilöiden endogeenisten epinefriinin pitoisuuksien fyysiset ja psyykkiset häiriöt ennen opintokäyntejä ja niiden aikana. Kaikkien koehenkilöiden on säilytettävä makuuasennossa tai makuuasennossa koko opintokäynnin ajan, ja fyysinen toiminta rajoitetaan minimiin kylpyhuonematkoja ja opiskelua varten. Kofeiinia sisältävät (mukaan lukien kofeiinittomat) ruoat tai juomat ovat kiellettyjä. Fyysinen harjoittelu, tarpeeton fyysinen toiminta ja videopelit ovat kiellettyjä koko opintomatkan ajan.

(3)Seulontakäynnillä ja jokaisen opintokäynnin alussa jokaiselle koehenkilölle annetaan koulutus MDI:n oikeaan itseantoon käyttämällä simulaatio-MDI-yksikköä, joka ei sisällä aktiivista lääkettä. Seuraavat kaksi satunnaistettua hoitoa annetaan itse kahdella tutkimuskäynnillä:

Hoito T: Kaksi (2) E004-d3:n inhalaatiota (125 mcg/inhalaatio), yhteensä 250 mcg epinefriini-d3:a;

Hoito C: Kaksi (2) epinefriinin CFC-MDI:n inhalaatiota (220 mikrogrammaa/inhalaatio, yhteensä 440 mikrogrammaa epinefriiniemäsekvivalenttia).

(4) PK-verinäytteet otetaan käden tai käsivarren laskimoon pysyvän antikoaguloidun IV-katetrin kautta tai laskimopunktioilla aikataulun mukaisina ajankohtana ennen annosta lähtötasoa (30 minuutin sisällä annostelusta) ja 2±1, 5 ±1, 7,5±1, 10±1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 ja 360 minuuttia annoksen ottamisen jälkeen. Potilasta kohden otetun veren kokonaistilavuus ei saa ylittää 500 ml minkään 30 päivän aikana. Tutkimuskäyntien aikataulua voidaan muuttaa, jotta vältetään veren ylikuormitus 30 päivän aikana.

(5) Jokaisessa PK-näytteenottopisteessä kerätään verinäytteitä (~ 5 ml) jääjäähdytettyihin kalium-EDTA-näyteputkiin, joista jokainen sisältää valmiiksi lisättynä 1 % (tilavuus:tilavuus) 1,0 M natriummetabisulfiittiliuosta. antioksidantti. Näyteputket merkitään näytteen ID#:lla (joka koostuu kohteen ID#:sta, tutkimuskäynnistä# ja näyte#:sta). Näyteputket säilytetään jäissä tai jääkaapissa ja sentrifugoidaan 60 minuutin kuluessa keräämisestä. Kustakin näyteputkesta kerätty plasma siirretään ja säilytetään 2 säilytysputkessa, vastaavasti, ja pakastetaan NMT -20 °C:ssa analyysiin asti.

(6) PK-näytteet analysoidaan vakiintuneella LC/MS/MS-menetelmällä, jonka kvantitatiivinen havaitsemisraja on 5 pg/ml, sekä epinefriini-d3:lle (MW=186) että epinefriinille (MW=183).

(7) Turvallisuusparametreja ja mahdollisia haittavaikutuksia seurataan ja dokumentoidaan jokaisella tutkimuskäynnillä. End-of-Study (EOS) -turvallisuusarviointi suoritetaan tutkimuskäynnin 2 lopussa tai 7 päivän kuluessa sen jälkeen.