Valoración y evaluación del perfil farmacocinético de E004 en adultos sanos

Este estudio es un estudio PK aleatorizado, ciego para el evaluador, de dosis única, de dos brazos, cruzado, que se llevará a cabo en ~18 voluntarios adultos sanos, hombres y mujeres. PK se estudiará usando E004-d3 a 125 mcg por inhalación (Brazo T). Se utilizará como control de referencia (Brazo C) un MDI de CFC de epinefrina comercializado anteriormente, etiquetado como "Solo para uso en investigación".

Las principales características del diseño del estudio son:

(1) Todos los candidatos deben ser evaluados y deben cumplir con todos los criterios de inscripción. Todos los sujetos inscritos participarán en dos visitas de estudio, correspondientes a dos tratamientos aleatorios. Cada visita de estudio consta de una evaluación inicial previa a la dosis y una evaluación posterior a la dosis durante 6 horas.

(2) Es importante minimizar las alteraciones físicas y psicológicas de las concentraciones endógenas de epinefrina en los sujetos del estudio, antes y durante las visitas del estudio. Todos los sujetos deben mantener una posición de descanso reclinada o recostada durante toda la visita de estudio, con actividades físicas restringidas a una necesidad mínima para ir al baño y actividades de estudio. Están prohibidos los alimentos o bebidas que contienen cafeína (incluso sin cafeína). El ejercicio físico, las actividades físicas innecesarias y los videojuegos están prohibidos durante la visita de estudio.

(3) En la visita de selección y al comienzo de cada visita de estudio, se capacitará a cada sujeto sobre la autoadministración correcta de MDI, utilizando una unidad de simulación de MDI que no contiene ningún fármaco activo. Los siguientes dos tratamientos aleatorios se autoadministrarán en dos visitas de estudio:

Tratamiento T: dos (2) inhalaciones de E004-d3 (125 mcg/inhalación), por un total de 250 mcg de epinefrina-d3;

Tratamiento C: Dos (2) inhalaciones de epinefrina CFC-MDI (220 mcg/inhalación, totalizando 440 mcg de epinefrina base equivalente).

(4) Las muestras de sangre PK se tomarán de una vena de una mano o un brazo a través de un catéter intravenoso anticoagulante permanente, o mediante venopunciones, en puntos de tiempo programados antes de la dosis inicial (dentro de los 30 minutos posteriores a la dosificación) y a los 2±1, 5 ±1, 7,5±1, 10±1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 y 360 minutos después de la dosis. El volumen total de sangre extraída por sujeto no deberá exceder los 500 ml en un período de 30 días. El programa de visitas del estudio puede ajustarse para evitar extracciones de sangre en cualquier período de 30 días.

(5) En cada punto de muestreo farmacocinético, las muestras de sangre (~ 5 ml) se recolectarán en tubos de muestras de EDTA de potasio enfriados con hielo, cada uno con un 1 % (V:V) previamente agregado de una solución de metabisulfito de sodio 1,0 M como solución. antioxidante Los tubos de muestra se etiquetarán con un número de identificación de la muestra (que consiste en el número de identificación del sujeto, el número de la visita del estudio y el número de la muestra). Los tubos de muestra se mantendrán en hielo o refrigerados y se centrifugarán dentro de los 60 minutos posteriores a la recolección. El plasma recolectado de cada tubo de muestra se transferirá y almacenará en 2 tubos de almacenamiento, respectivamente, y se congelará a no más de -20 grados C hasta el análisis.

(6) Las muestras PK se analizarán con un método LC/MS/MS establecido, con un límite de detección cuantitativo de 5 pg/mL, tanto para epinefrina-d3 (MW=186) como para epinefrina (MW=183).

(7) Los parámetros de seguridad y los eventos adversos del fármaco, si los hubiere, serán monitoreados y documentados en cada visita del estudio. Se realizará una evaluación de seguridad de fin de estudio (EOS) al final de la visita de estudio 2 o dentro de los 7 días posteriores.