Évaluation et évaluation du profil pharmacocinétique du E004 chez des adultes en bonne santé

Cette étude est une étude pharmacocinétique randomisée, à l'insu de l'évaluateur, à dose unique, à deux bras, croisée, qui sera menée auprès d'environ 18 volontaires adultes sains, hommes et femmes. La pharmacocinétique sera étudiée en utilisant E004-d3 à 125 mcg par inhalation (bras T). Un Epinephrine CFC-MDI précédemment commercialisé, étiqueté « For Investigational Use Only » sera utilisé comme contrôle de référence (bras C).

Les principales caractéristiques de la conception de l'étude sont les suivantes :

(1) Tous les candidats doivent être présélectionnés et doivent satisfaire à tous les critères d'inscription. Tous les sujets inscrits participeront à deux visites d'étude, correspondant à deux traitements randomisés. Chaque visite d'étude consiste en une évaluation de base pré-dose et une évaluation post-dose pendant 6 heures.

(2) Il est important de minimiser les perturbations physiques et psychologiques des concentrations d'épinéphrine endogène chez les sujets de l'étude, avant et pendant les visites d'étude. Tous les sujets doivent maintenir une position de repos allongée ou couchée pendant toute la visite d'étude, avec des activités physiques limitées à une nécessité minimale pour les sorties aux toilettes et les activités d'étude. Les aliments ou boissons contenant de la caféine (y compris décaféinés) sont interdits. L'exercice physique, les activités physiques inutiles et les jeux vidéo sont interdits tout au long de la visite d'étude.

(3) Lors de la visite de dépistage et au début de chaque visite d'étude, chaque sujet sera formé à l'auto-administration correcte du MDI, en utilisant une unité de simulation MDI qui ne contient aucun médicament actif. Les deux traitements randomisés suivants seront auto-administrés lors de deux visites d'étude :

Traitement T : Deux (2) inhalations de E004-d3 (125 mcg/inhalation), totalisant 250 mcg d'épinéphrine-d3 ;

Traitement C : Deux (2) inhalations d'épinéphrine CFC-MDI (220 mcg/inhalation, totalisant 440 mcg d'équivalent base d'épinéphrine).

(4) Des échantillons de sang PK seront prélevés dans une veine d'une main ou d'un bras via un cathéter intraveineux anticoagulé à demeure, ou par des ponctions veineuses, à des moments programmés de la ligne de base avant la dose (dans les 30 minutes suivant l'administration) et à 2 ± 1, 5 ±1, 7,5±1, 10±1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 et 360 minutes après l'administration. Le volume total de sang prélevé par sujet ne doit pas dépasser 500 ml sur une période de 30 jours. Le calendrier des visites d'étude peut être ajusté pour éviter un prélèvement excessif de sang au cours d'une période de 30 jours.

(5) À chaque point d'échantillonnage PK, des échantillons de sang (~ 5 mL) seront prélevés dans des tubes d'échantillons de potassium-EDTA refroidis à la glace, chacun contenant 1 % (V:V) pré-ajouté d'une solution de métabisulfite de sodium 1,0 M en tant que antioxydant. Les tubes d'échantillons seront étiquetés avec un numéro d'identification d'échantillon (comprenant le numéro d'identification du sujet, le numéro de visite d'étude et le numéro d'échantillon). Les tubes d'échantillons seront conservés sur de la glace ou réfrigérés et seront centrifugés dans les 60 minutes suivant le prélèvement. Le plasma récolté de chaque tube d'échantillon sera transféré et stocké dans 2 tubes de stockage, respectivement, et congelé à NMT -20 degrés C jusqu'à l'analyse.

(6) Les échantillons PK seront analysés avec une méthode LC/MS/MS établie, avec une limite de détection quantitative de 5 pg/mL, à la fois pour l'épinéphrine-d3 (MW = 186) et l'épinéphrine (MW = 183).

(7) Les paramètres de sécurité et les événements indésirables liés aux médicaments, le cas échéant, seront surveillés et documentés à chaque visite d'étude. Une évaluation de sécurité de fin d'étude (EOS) sera effectuée à la fin ou dans les 7 jours suivant la visite d'étude-2.