Vurdering og evaluering av farmakokinetisk profil av E004 hos friske voksne

Denne studien er en randomisert, evaluatorblind, enkeltdose, to-arm, crossover, PK-studie, som skal utføres på ~18 friske, mannlige og kvinnelige, voksne frivillige. PK vil bli studert med E004-d3 ved 125 mcg per inhalasjon (arm T). En tidligere markedsført epinefrin CFC-MDI, merket "For Investigational Use Only" vil bli brukt som en referansekontroll (arm C).

Hovedtrekkene i studiedesignet er:

(1) Alle kandidater må screenes og må tilfredsstille alle påmeldingskriterier. Alle påmeldte forsøkspersoner vil delta i to studiebesøk, tilsvarende to randomiserte behandlinger. Hvert studiebesøk består av en baselinevurdering før dose og en evaluering etter dose i 6 timer.

(2) Det er viktig å minimere fysiske og psykiske forstyrrelser av de endogene epinefrinkonsentrasjonene hos studiepersonene, før og under studiebesøkene. Alle forsøkspersoner må opprettholde en tilbakelent eller liggende hvilestilling under hele studiebesøket, med fysiske aktiviteter begrenset til et minimumsbehov for badeturer og studieaktiviteter. Koffeinholdige (inkludert koffeinfrie) matvarer eller drikkevarer er forbudt. Fysisk trening, unødvendig fysisk aktivitet og videospill er forbudt under hele studiebesøket.

(3) Ved screeningbesøket og begynnelsen av hvert studiebesøk vil hvert forsøksperson bli opplært i riktig selvadministrering av MDI, ved å bruke en simulerings-MDI-enhet som ikke inneholder noe aktivt medikament. Følgende to randomiserte behandlinger vil bli selvadministrert ved to studiebesøk:

Behandling T: To (2) inhalasjoner av E004-d3 (125 mcg/inhalasjon), totalt 250 mcg epinefrin-d3;

Behandling C: To (2) inhalasjoner av epinefrin CFC-MDI (220 mcg/inhalasjon, totalt 440 mcg epinefrinbasekvivalent).

(4) PK-blodprøver vil bli tatt fra en blodåre i en hånd eller arm via et inneliggende antikoagulert IV-kateter, eller ved venepunktur, ved planlagte tidspunkter for førdose-baseline (innen 30 minutter etter dosering), og ved 2±1, 5 ±1, 7,5±1, 10±1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 og 360 minutter etter dose. Det totale volumet av blod som tas per forsøksperson skal ikke overstige 500 ml i en 30-dagers periode. Studiebesøksplanen kan justeres for å unngå overtrekking av blod i en 30-dagers periode.

(5) Ved hvert PK-prøvetakingspunkt vil blodprøver (~ 5mL) samles i iskjølte kalium-EDTA-prøverør, som hver inneholder forhåndstilsatt 1 % (V:V) av en 1,0 M natriummetabisulfittløsning som en antioksidant. Prøverørene vil bli merket med en prøve-ID# (bestående av emne-ID#, studiebesøk# og prøve#). Prøverørene vil bli oppbevart på is eller nedkjølt, og vil bli sentrifugert innen 60 minutter etter innsamling. Det høstede plasmaet fra hvert prøverør overføres til, og lagres i, henholdsvis 2 lagringsrør og fryses ved NMT -20 grader C frem til analyse.

(6) PK-prøver vil bli analysert med en etablert LC/MS/MS-metode, med en kvantitativ deteksjonsgrense på 5 pg/mL, for både epinefrin-d3 (MW=186) og epinefrin (MW=183).

(7) Sikkerhetsparametere og uønskede legemiddelhendelser, hvis noen, vil bli overvåket og dokumentert ved hvert studiebesøk. En sikkerhetsevaluering ved slutten av studiet (EOS) vil bli utført på slutten av, eller innen 7 dager etter, studiebesøk-2.