Bedömning och utvärdering av farmakokinetisk profil av E004 hos friska vuxna

Denna studie är en randomiserad, utvärderarblind, endos, tvåarmad, crossover, PK-studie, som ska genomföras på ~18 friska, manliga och kvinnliga, vuxna frivilliga. PK kommer att studeras med E004-d3 vid 125 mcg per inhalation (arm T). En tidigare marknadsförd epinefrin CFC-MDI, märkt "Endast för utredningsändamål" kommer att användas som referenskontroll (arm C).

Huvuddragen i studiedesignen är:

(1) Alla kandidater måste granskas och måste uppfylla alla registreringskriterier. Alla inskrivna försökspersoner kommer att delta i två studiebesök, motsvarande två randomiserade behandlingar. Varje studiebesök består av en baslinjebedömning före dos och en utvärdering efter dos under 6 timmar.

(2) Det är viktigt att minimera fysiska och psykologiska störningar av de endogena epinefrinkoncentrationerna hos försökspersonerna, före och under studiebesöken. Alla försökspersoner måste bibehålla en lutande eller liggande viloställning under hela studiebesöket, med fysiska aktiviteter begränsade till ett minimum för badrumsresor och studieaktiviteter. Koffeinhaltiga (inklusive koffeinfria) livsmedel eller drycker är förbjudna. Fysisk träning, onödiga fysiska aktiviteter och tv-spel är förbjudna under hela studiebesöket.

(3) Vid screeningbesöket och början av varje studiebesök kommer varje försöksperson att tränas i korrekt självadministrering av MDI, med hjälp av en simulerings-MDI-enhet som inte innehåller något aktivt läkemedel. Följande två randomiserade behandlingar kommer att administreras själv vid två studiebesök:

Behandling T: Två (2) inhalationer av E004-d3 (125 mcg/inhalation), totalt 250 mcg epinefrin-d3;

Behandling C: Två (2) inhalationer av epinefrin CFC-MDI (220 mcg/inhalation, totalt 440 mcg epinefrinbasekvivalent).

(4) PK-blodprov kommer att tas från en ven i en hand eller arm via en kvarvarande antikoagulerad IV-kateter, eller genom venpunktioner, vid schemalagda tidpunkter för baslinjen före dosering (inom 30 minuter efter dosering), och vid 2±1, 5 ±1, 7,5±1, 10±1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 och 360 minuter efter dosering. Den totala volymen blod som tas per individ får inte överstiga 500 ml under någon 30-dagarsperiod. Studiebesöksschemat kan justeras för att undvika överdrag av blod under en 30-dagarsperiod.

(5) Vid varje PK-provtagningspunkt kommer blodprover (~ 5 ml) att samlas in i iskylda kalium-EDTA-provrör, som vart och ett innehåller förtillsatt 1 % (V:V) av en 1,0 M natriummetabisulfitlösning som en antioxidant. Provrör kommer att märkas med ett prov-ID# (bestående av ämnes-ID#, studiebesök# och prov#). Provrören kommer att förvaras på is eller kylda och kommer att centrifugeras inom 60 minuter efter insamling. Den skördade plasman från varje provrör kommer att överföras till, och lagras i, 2 lagringsrör, respektive, och frysas vid NMT -20 grader C fram till analys.

(6) PK-prover kommer att analyseras med en etablerad LC/MS/MS-metod, med en kvantitativ detektionsgräns på 5 pg/mL, för både epinefrin-d3 (MW=186) och epinefrin (MW=183).

(7) Säkerhetsparametrar och eventuella biverkningar av läkemedel kommer att övervakas och dokumenteras vid varje studiebesök. En säkerhetsutvärdering vid slutet av studien (EOS) kommer att genomföras i slutet av, eller inom 7 dagar efter, studiebesök-2.