Ocena i ocena profilu farmakokinetycznego E004 u zdrowych osób dorosłych

To badanie jest randomizowanym, zaślepionym przez oceniającego, jednodawkowym, dwuramiennym, krzyżowym badaniem farmakokinetycznym, które ma zostać przeprowadzone na około 18 zdrowych dorosłych ochotnikach płci męskiej i żeńskiej. PK będzie badane przy użyciu E004-d3 w dawce 125 mcg na inhalację (Ramię T). Jako kontrola referencyjna (Ramię C) zostanie użyta wcześniej sprzedawana Epinefryna CFC-MDI, oznaczona jako „Tylko do użytku badawczego”.

Główne cechy projektu badania to:

(1) Wszyscy kandydaci muszą zostać poddani weryfikacji i muszą spełniać wszystkie kryteria rekrutacji. Wszyscy zapisani uczestnicy wezmą udział w dwóch wizytach studyjnych odpowiadających dwóm randomizowanym terapiom. Każda wizyta studyjna składa się z oceny wyjściowej przed podaniem dawki i oceny po podaniu dawki przez 6 godzin.

(2) Ważne jest, aby zminimalizować fizyczne i psychiczne zakłócenia endogennych stężeń epinefryny u badanych osób przed wizytami badawczymi iw ich trakcie. Wszyscy uczestnicy muszą utrzymywać pozycję półleżącą lub leżącą podczas całej wizyty studyjnej, a aktywność fizyczną ograniczyć do minimum niezbędnego do korzystania z toalety i zajęć związanych z nauką. Żywność lub napoje zawierające kofeinę (w tym bezkofeinową) są zabronione. Podczas wizyty studyjnej zabronione są ćwiczenia fizyczne, niepotrzebne zajęcia fizyczne i gry wideo.

(3)Podczas wizyty przesiewowej i na początku każdej wizyty studyjnej każdy uczestnik zostanie przeszkolony w zakresie prawidłowego samodzielnego podawania MDI przy użyciu urządzenia do symulacji MDI, które nie zawiera aktywnego leku. Następujące dwie randomizowane terapie będą samodzielnie podawane podczas dwóch wizyt studyjnych:

Leczenie T: Dwie (2) inhalacje E004-d3 (125 mcg/inhalację), w sumie 250 mcg epinefryny-d3;

Leczenie C: Dwie (2) inhalacje epinefryny CFC-MDI (220 mcg/inhalację, łącznie 440 mcg ekwiwalentu zasady epinefryny).

(4) Próbki krwi PK będą pobierane z żyły ręki lub ramienia przez założony na stałe cewnik dożylny z antykoagulantem lub przez nakłucie żyły, w zaplanowanych punktach czasowych linii podstawowej przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut od podania) oraz w 2 ± 1, 5 ±1, 7,5 ±1, 10 ±1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 i 360 minut po podaniu dawki. Całkowita objętość krwi pobranej na pacjenta nie może przekraczać 500 ml w dowolnym okresie 30 dni. Harmonogram wizyt studyjnych może zostać dostosowany tak, aby uniknąć nadmiernego pobierania krwi w dowolnym okresie 30-dniowym.

(5) W każdym punkcie pobierania próbek PK próbki krwi (~ 5 ml) będą pobierane do schłodzonych lodem probówek z potasem-EDTA, z których każda zawiera wstępnie dodany 1% (obj.:obj.) 1,0 M roztworu pirosiarczynu sodu jako przeciwutleniacz. Probówki z próbkami zostaną oznaczone numerem identyfikacyjnym próbki (składającym się z numeru identyfikacyjnego pacjenta, numeru wizyty studyjnej i numeru próbki). Probówki z próbkami będą przechowywane w lodzie lub w lodówce i zostaną odwirowane w ciągu 60 minut od pobrania. Zebrane osocze z każdej probówki z próbką zostanie przeniesione do odpowiednio 2 probówek do przechowywania i będzie w nich przechowywane i zamrożone w temperaturze NMT -20 stopni C do czasu analizy.

(6) Próbki PK będą analizowane ustaloną metodą LC/MS/MS, z ilościową granicą wykrywalności 5 pg/ml, zarówno dla epinefryny-d3 (MW=186), jak i epinefryny (MW=183).

(7) Parametry bezpieczeństwa i ewentualne zdarzenia niepożądane leku będą monitorowane i dokumentowane podczas każdej wizyty badawczej. Ocena bezpieczeństwa na koniec badania (EOS) zostanie przeprowadzona na koniec lub w ciągu 7 dni po wizycie studyjnej-2.