Valutazione e valutazione del profilo farmacocinetico di E004 in adulti sani

Questo studio è uno studio farmacocinetico randomizzato, valutatore in cieco, a dose singola, a due bracci, crossover, da condurre su ~ 18 volontari adulti sani, maschi e femmine. La PK sarà studiata usando E004-d3 a 125 mcg per inalazione (Arm T). Un epinefrina CFC-MDI precedentemente commercializzato, etichettato "Solo per uso sperimentale" verrà utilizzato come controllo di riferimento (braccio C).

Le caratteristiche principali del disegno dello studio sono:

(1) Tutti i candidati devono essere selezionati e devono soddisfare tutti i criteri di iscrizione. Tutti i soggetti arruolati parteciperanno a due Visite di studio, corrispondenti a due trattamenti randomizzati. Ciascuna visita di studio consiste in una valutazione al basale pre-dose e una valutazione post-dose per 6 ore.

(2) È importante ridurre al minimo i disturbi fisici e psicologici alle concentrazioni endogene di adrenalina nei soggetti dello studio, prima e durante le visite dello studio. Tutti i soggetti devono mantenere una posizione di riposo sdraiata o sdraiata durante l'intera visita di studio, con attività fisiche limitate al minimo necessario per i viaggi in bagno e le attività di studio. Gli alimenti o le bevande contenenti caffeina (compresi quelli decaffeinati) sono proibiti. L'esercizio fisico, le attività fisiche non necessarie e i videogiochi sono vietati durante la visita di studio.

(3) Alla Visita di Screening e all'inizio di ogni Visita di Studio, ciascun soggetto verrà addestrato sulla corretta autosomministrazione di MDI, utilizzando un'unità MDI di simulazione che non contiene alcun farmaco attivo. I seguenti due trattamenti randomizzati saranno autosomministrati in due visite di studio:

Trattamento T: due (2) inalazioni di E004-d3 (125 mcg/inalazione), per un totale di 250 mcg di epinefrina-d3;

Trattamento C: due (2) inalazioni di epinefrina CFC-MDI (220 mcg/inalazione, per un totale di 440 mcg di epinefrina base equivalente).

(4) I campioni di sangue PK verranno prelevati da una vena di una mano o di un braccio tramite un catetere IV anticoagulato a permanenza o mediante punture venose, nei momenti programmati del basale pre-dose (entro 30 minuti dalla somministrazione) e a 2 ± 1, 5 ±1, 7,5±1, 10±1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 e 360 ​​minuti dopo la dose. Il volume totale di sangue prelevato per soggetto non deve superare i 500 ml in un periodo di 30 giorni. Il programma delle visite di studio può essere modificato per evitare prelievi eccessivi di sangue in un periodo di 30 giorni.

(5) In ogni punto di campionamento PK, i campioni di sangue (~ 5 ml) saranno raccolti in provette per campioni di EDTA di potassio refrigerate con ghiaccio, ciascuna contenente l'1% (V:V) pre-aggiunto di una soluzione di metabisolfito di sodio 1,0 M come antiossidante. Le provette dei campioni saranno etichettate con un numero ID campione (costituito da ID soggetto, numero visita studio e numero campione). Le provette dei campioni saranno conservate in ghiaccio o refrigerate e saranno centrifugate entro 60 minuti dalla raccolta. Il plasma raccolto da ciascuna provetta del campione verrà trasferito e conservato in 2 provette di stoccaggio, rispettivamente, e congelato a NMT -20 gradi C fino all'analisi.

(6) I campioni farmacocinetici saranno analizzati con un metodo LC/MS/MS stabilito, con un limite di rilevamento quantitativo di 5 pg/mL, sia per epinefrina-d3 (MW=186) che per epinefrina (MW=183).

(7) I parametri di sicurezza e gli eventuali eventi avversi al farmaco saranno monitorati e documentati ad ogni visita dello studio. Una valutazione della sicurezza di fine studio (EOS) sarà condotta al termine o entro 7 giorni dalla visita di studio-2.