Bewertung und Bewertung des pharmakokinetischen Profils von E004 bei gesunden Erwachsenen

Diese Studie ist eine randomisierte, Bewerter-blinde, zweiarmige Crossover-PK-Studie mit Einzeldosis, die an ca. 18 gesunden männlichen und weiblichen erwachsenen Probanden durchgeführt werden soll. Die PK wird unter Verwendung von E004-d3 bei 125 mcg pro Inhalation (Arm T) untersucht. Als Referenzkontrolle (Arm C) wird ein zuvor vermarktetes Epinephrine CFC-MDI mit der Aufschrift „Nur für Forschungszwecke“ verwendet.

Die Hauptmerkmale des Studiendesigns sind:

(1) Alle Kandidaten müssen geprüft werden und alle Einschreibungskriterien erfüllen. Alle eingeschriebenen Probanden nehmen an zwei Studienbesuchen teil, die zwei randomisierten Behandlungen entsprechen. Jeder Studienbesuch besteht aus einer Baseline-Beurteilung vor der Dosierung und einer 6-stündigen Auswertung nach der Dosierung.

(2) Es ist wichtig, physische und psychische Störungen der endogenen Epinephrinkonzentrationen bei den Studienteilnehmern vor und während der Studienbesuche zu minimieren. Alle Probanden müssen während des gesamten Studienbesuchs eine liegende oder liegende Ruheposition einnehmen, wobei die körperlichen Aktivitäten auf ein Minimum an Toilettengängen und Studienaktivitäten beschränkt sind. Koffeinhaltige (einschließlich entkoffeinierte) Lebensmittel oder Getränke sind verboten. Körperliche Betätigung, unnötige körperliche Aktivitäten und Videospiele sind während des gesamten Studienbesuchs verboten.

(3) Beim Screening-Besuch und zu Beginn jedes Studienbesuchs wird jeder Proband in der korrekten Selbstverabreichung von MDI geschult, wobei eine MDI-Simulationseinheit verwendet wird, die keinen Wirkstoff enthält. Die folgenden zwei randomisierten Behandlungen werden bei zwei Studienbesuchen selbst verabreicht:

Behandlung T: Zwei (2) Inhalationen von E004-d3 (125 mcg/Inhalation), insgesamt 250 mcg Epinephrin-d3;

Behandlung C: Zwei (2) Inhalationen von Epinephrin CFC-MDI (220 mcg/Inhalation, insgesamt 440 mcg Epinephrin-Basenäquivalent).

(4) PK-Blutproben werden aus einer Vene in einer Hand oder einem Arm über einen antikoagulierten IV-Verweilkatheter oder durch Venenpunktionen zu festgelegten Zeitpunkten vor der Dosisbasislinie (innerhalb von 30 Minuten nach der Dosierung) und bei 2±1, 5 entnommen ±1, 7,5 ± 1, 10 ± 1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 und 360 Minuten nach der Einnahme. Das Gesamtvolumen an entnommenem Blut pro Person darf 500 ml in einem Zeitraum von 30 Tagen nicht überschreiten. Der Zeitplan für Studienbesuche kann angepasst werden, um eine Überentnahme von Blut in einem Zeitraum von 30 Tagen zu vermeiden.

(5) An jedem PK-Probenahmepunkt werden Blutproben (~ 5 ml) in eisgekühlten Kalium-EDTA-Probenröhrchen entnommen, die jeweils 1 % (V:V) einer 1,0 M Natriummetabisulfit-Lösung als vorab hinzugefügt enthalten Antioxidans. Probenröhrchen werden mit einer Proben-ID-Nr. (bestehend aus Probanden-ID-Nr., Studienbesuchs-Nr. und Proben-Nr.) gekennzeichnet. Die Probenröhrchen werden auf Eis oder gekühlt aufbewahrt und innerhalb von 60 Minuten nach der Entnahme zentrifugiert. Das geerntete Plasma aus jedem Probenröhrchen wird in jeweils 2 Aufbewahrungsröhrchen überführt und darin gelagert und bis zur Analyse bei NMT –20 °C eingefroren.

(6) PK-Proben werden mit einer etablierten LC/MS/MS-Methode mit einer quantitativen Nachweisgrenze von 5 pg/ml sowohl für Epinephrin-d3 (MW=186) als auch Epinephrin (MW=183) analysiert.

(7) Sicherheitsparameter und unerwünschte Arzneimittelwirkungen, falls vorhanden, werden bei jedem Studienbesuch überwacht und dokumentiert. Eine Sicherheitsbewertung am Ende der Studie (EOS) wird am Ende oder innerhalb von 7 Tagen nach Studienbesuch-2 durchgeführt.