健康な成人におけるE004の薬物動態プロファイルの評価と評価

この研究は、無作為化、評価者盲検、単回投与、2 アーム、クロスオーバー、PK 研究であり、～18 人の健康な男女の成人ボランティアで実施されます。 ＰＫは、Ｅ００４－ｄ３を１吸入当たり１２５ｍｃｇ（アームＴ）で使用して研究される。 以前に販売されたエピネフリン CFC-MDI は、「調査使用のみ」というラベルが付けられており、リファレンス コントロール (アーム C) として使用されます。

研究デザインの主な特徴は次のとおりです。

(1) すべての候補者は審査を受け、すべての登録基準を満たしている必要があります。 登録されたすべての被験者は、2回の無作為化治療に対応する2回の研究訪問に参加します。 各治験訪問は、投与前のベースライン評価と 6 時間の投与後の評価で構成されます。

(2) 研究訪問前および研究訪問中に、研究対象者の内因性エピネフリン濃度に対する身体的および心理的障害を最小限に抑えることが重要です。 すべての被験者は、研究訪問全体を通して、リクライニングまたは横臥位の安静位置を維持しなければならず、身体活動は、トイレへの移動および研究活動のために必要最小限に制限されています。 カフェインを含む (カフェイン抜きを含む) 食品または飲料は禁止されています。 研究訪問中、身体運動、不必要な身体活動、およびビデオゲームは禁止されています。

(3) スクリーニング来院時および各治験来院の開始時に、各被験者は、活性薬物を含まないシミュレーション MDI ユニットを使用して、MDI の正しい自己投与について訓練されます。 次の 2 つの無作為化治療は、2 回の治験来院時に自己投与されます。

治療 T: E004-d3 の 2 回の吸入 (125 mcg/吸入)、合計 250 mcg のエピネフリン-d3。

治療 C: エピネフリン CFC-MDI の 2 回の吸入 (220 mcg/吸入、合計 440 mcg のエピネフリン塩基当量)。

(4) PK 血液サンプルは、留置抗凝固 IV カテーテルを介して、または静脈穿刺によって、投与前のベースラインの予定された時点で (投与の 30 分以内)、および 2±1、5 で、手または腕の静脈から採取されます。投与後±1、7.5±1、10±1、12.5、15、20、25、30、45、60、90、120、240、および360分。 被験者ごとに採取された血液の総量は、30 日間で 500 mL を超えてはなりません。 研究訪問スケジュールは、30 日間の過剰採血を避けるために調整される場合があります。

(5) 各 PK サンプリング ポイントで、血液サンプル (約 5 mL) を氷冷した EDTA カリウム サンプル チューブに収集します。抗酸化剤。 サンプル チューブには、サンプル ID 番号 (被験者 ID 番号、調査訪問番号、およびサンプル番号で構成される) のラベルが付けられます。 サンプル チューブは氷上または冷蔵保存し、採取後 60 分以内に遠心分離します。 各サンプル チューブから採取された血漿は、それぞれ 2 つの保存チューブに移されて保存され、分析まで NMT -20 ℃ で凍結されます。

(6) PK サンプルは、エピネフリン-d3 (MW=186) とエピネフリン (MW=183) の両方について、5 pg/mL の定量的検出限界で、確立された LC/MS/MS メソッドで分析されます。

(7) 安全性パラメーターおよび薬物有害事象がある場合は、各研究訪問時に監視および文書化されます。 研究終了時（EOS）の安全性評価は、研究訪問-2の終了時または7日以内に実施されます。