Az E004 farmakokinetikai profiljának felmérése és értékelése egészséges felnőtteknél

Ez a vizsgálat egy randomizált, értékelői vak, egyszeri dózisú, kétkaros, keresztezett, farmakokinetikai vizsgálat, amelyet ~18 egészséges, férfi és nő, felnőtt önkéntesen kell elvégezni. A PK-t E004-d3 alkalmazásával vizsgálják 125 mcg/inhaláció mellett (T kar). A „Csak vizsgálati használatra” feliratú, korábban forgalomba hozott epinefrin CFC-MDI-t referenciakontrollként (C kar) fogják használni.

A tanulmányterv főbb jellemzői:

(1) Minden jelöltet át kell vizsgálni, és meg kell felelnie minden felvételi feltételnek. Minden beiratkozott alany két tanulmányi látogatáson vesz részt, ami két randomizált kezelésnek felel meg. Minden vizsgálati látogatás egy adagolás előtti kiindulási és egy adagolás utáni értékelésből áll, 6 órán keresztül.

(2) Fontos az endogén epinefrin-koncentráció fizikai és pszichológiai zavarainak minimalizálása a vizsgálati alanyokban, a tanulmányutak előtt és alatt. Minden alanynak fekvő vagy fekvő nyugalmi helyzetet kell tartania a tanulmányút teljes ideje alatt, a fizikai tevékenységeket a fürdőszobai kirándulásokhoz és a tanulmányi tevékenységekhez szükséges minimális mértékre korlátozva. A koffein tartalmú (beleértve a koffeinmentesített) ételeket és italokat tilos. A tanulmányút ideje alatt tilos a testmozgás, a szükségtelen fizikai tevékenységek és a videojátékok.

(3) A szűrési látogatáson és minden tanulmányi látogatás elején minden alany képzést kap az MDI megfelelő önadagolására, olyan szimulációs MDI-egység használatával, amely nem tartalmaz aktív gyógyszert. A következő két randomizált kezelést önmaguktól adják be két vizsgálati látogatás alkalmával:

T kezelés: Két (2) E004-d3 inhaláció (125 mcg/inhaláció), összesen 250 mcg epinefrin-d3;

C kezelés: Két (2) Epinephrine CFC-MDI inhaláció (220 mcg/inhaláció, összesen 440 mcg epinefrin bázis egyenérték).

(4) A PK vérmintákat a kézben vagy a karban lévő vénából kell venni állandó antikoagulált IV katéteren keresztül, vagy vénapunkcióval, az adagolás előtti alapvonal tervezett időpontjaiban (az adagolást követő 30 percen belül), és 2±1, 5 ±1, 7,5±1, 10±1, 12,5, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 240 és 360 perccel az adagolás után. Az alanyonként vett teljes vérmennyiség nem haladhatja meg az 500 ml-t egyetlen 30 napos időszakban sem. A vizsgálati látogatás ütemezése módosítható annak érdekében, hogy elkerülhető legyen a vér túlszívása bármely 30 napos időszakban.

(5) Minden PK mintavételi ponton vérmintákat (~ 5 ml) kell gyűjteni jéghűtött kálium-EDTA mintacsövekbe, amelyek mindegyike előzetesen hozzáadott 1 % (V:V) 1,0 M nátrium-metabiszulfit oldatot tartalmaz. antioxidáns. A mintacsöveket egy mintaazonosító számmal látják el (amely az alany azonosítószámából, a tanulmányi látogatás számából és a mintaszámból áll). A mintacsöveket jégen vagy hűtve tárolják, és a begyűjtést követő 60 percen belül centrifugálják. Az egyes mintacsövekből összegyűjtött plazmát 2 tárolócsőbe helyezik át, és abban tárolják, és az elemzésig NMT -20 °C-on lefagyasztják.

(6) A PK-mintákat bevett LC/MS/MS módszerrel elemezzük, 5 pg/ml mennyiségi kimutatási határral mind az epinefrin-d3 (MW=186), mind az epinefrin (MW=183) esetében.

(7) A biztonsági paramétereket és a gyógyszermellékhatásokat, ha vannak, minden vizsgálati látogatás alkalmával figyelemmel kell kísérni és dokumentálni kell. A tanulmány végi (EOS) biztonsági értékelésre a 2. tanulmányi látogatás végén vagy azt követően 7 napon belül kerül sor.