Namisol 在老年人中的安全性和耐受性 (THC)
老年人口服含有 Delta-9-四氢大麻酚的片剂 Namisol® 的安全性和耐受性：一项随机对照试验
I 期 Namisol® 研究的结果（Klumpers 等人。 Br J Clin Pharmacol, 2012)，表明 Namisol® 可能具有良好的 PK 和 PD 特性，并且可以安全地用于人体。 然而，该研究仅包括平均年龄为 21.4 岁的年轻人。 在之前的 THC 研究中，受试者的年龄与治疗反应和不良反应耐受性有关。 Lane 等人不支持该协会。和 Volicer 等人。
人们担心 THC 在老年人群中的安全性和耐受性。 这是因为，由于瘦体重减少、肾脏和肝脏清除率降低以及内科合并症等生理因素的综合作用，老年人通常有更高的药物不良反应风险，这可能导致多重用药和药物-药物相互作用。 因此，I 期试验的数据不能直接转化为老年人（可能更脆弱）人群。 这使得评估不同 Namisol® 剂量在老年人中的安全性和耐受性非常重要。 在我们正在进行的“痴呆症行为障碍中的 Delta-THC”研究中，到目前为止，老年受试者对 0.75 mg 和 1.5 mg 的 Namisol® 剂量耐受良好。 然而，与 I 期年轻成人研究中使用的剂量（5 毫克、6.5 毫克和 8 毫克）相比，这些剂量非常低。 目前关于相对高剂量 Namisol® 的安全性和耐受性的研究将有助于我们在未来就 Namisol® 在老年人群中的治疗指数和安全性概况提供广泛的建议。
研究概览
详细说明
受试者将访问该站点 5 次。 第一次访问是一次 2 小时的资格筛选访问，志愿者在签署知情同意书后将进行病史、体格检查、心电图、血液学和生化血液检查、简易精神状态检查 (MMSE)、老年抑郁量表 (GDS- 30) 和身体摇摆测试。
符合条件的受试者将被随机分配接受三剂 Namisol®（3 毫克或 5 毫克或 6.5 毫克）和双盲交叉设计中的安慰剂（访视 1 至 4）。 访问之间的清除期至少为 2 周，最多为 4 周。 每次访问之前都会进行基线评估措施。 Namisol® 的安全性和耐受性概况将在每次干预访问时通过使用标准化的 THC 不良反应清单和自我报告、生命体征、12 导联心电图、身体摇摆、视觉模拟量表（子测试感觉高）和测试进行评估注意力表现（TAP，子测试警觉性）和第二天的跟进电话。 每次就诊时将采集四份血样，以确定药效学效应（VAS-感觉高、TAP-警觉性和身体摇摆）与 THC 及其活性代谢物 11-OH-THC 和 THC-COOH 的血浆浓度之间的关系。 此外，仅在第一个干预日采集血样，用于细胞色素 P450 酶 CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 的基因分型。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰
- Radboud University Medical Centre, department of Geriatrics
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据病史、体格检查、心电图、筛选时的血液学和生化血液测试结果，受试者是一位健康的老人。
- 年龄 65 岁
- 体重指数介于 18.0 和 30 kg m-2 之间
- 受试者能够并愿意在筛选评估前签署知情同意书
排除标准：
- 经常吸食大麻，定义为：每周吸一根或多根关节
- 对大麻的敏感性/特殊性的记录历史
- 相关病史或存在严重肺部疾病[例如 COPD GOLD III 或 IV]，严重的心血管疾病 [例如 < 6 个月前的心肌梗塞；心房颤动;心力衰竭 NYHA III 或 IV；严重的心脏瓣膜病、直立性低血压（定义为老年人收缩压下降 20 毫米汞柱的安全性和耐受性 第 8 版，2012 年 10 月 7 日或舒张压下降 10 毫米汞柱）、癫痫发作、偏头痛、精神疾病 [例如 抑郁症（根据记录的病史或筛选时 GDS-30 ≥ 10）；狂躁;精神病;痴呆]、认知障碍[根据记录的病史或筛选时的 MMSE < 28、显着肾病（GFR < 30 毫升/分钟）或肝病 [例如 癌症，肝硬化。 ALT 或 AST ≥正常上限的两倍]、糖尿病、凝血障碍
- 无法理解试验的性质和范围以及所需的程序
- 当前酗酒或每天饮酒超过 2 次
- 吸毒史或当前吸毒史
- 使用 CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 抑制剂药物（见附录 13.3）
- 在第一个干预日之前的 60 天内参加过药物试验
- 在第一个干预日之前的 60 天内献血
- 已知的乳糖不耐症
- 每天使用超过六个单位的（甲基）黄嘌呤产品（例如 咖啡、茶、可乐、巧克力）
- 每天吸十支以上的烟
- 高跌倒风险（基于身体摇摆测试）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：delta-9-四氢大麻酚
受试者将随机接受 3 剂 Namisol®（3 毫克、5 毫克、6.5 毫克）
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在干预阶段，受试者将被随机分配接受 3 种剂量中的一种 Namisol®：3 毫克、5 毫克、6.5 毫克（或安慰剂） 干预期之间的清除期至少为 2 周。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
对照产品是安慰剂，由外观和味道与试验产品相似的药片组成。
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在每个干预日，受试者将接受相同数量的药物以确保研究的盲法
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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THC 不良反应清单和受试者的自我报告
大体时间：给药前、0h30m、1h30m 和摄入后 2h30m
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Namisol® 的安全性和耐受性将通过使用标准化的 THC 不良反应清单和受试者的自我报告评估每次干预就诊时不良事件的发生率和严重程度来评估。
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给药前、0h30m、1h30m 和摄入后 2h30m
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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身体摇摆测试 (SwayStar™)
大体时间：给药前、0h40m、0h55m 和摄入后 2 小时
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在每次干预访问中，将使用 SwayStar® 评估身体摇摆。SwayStar® 设备由 2 个基于数字的角速度传感器组成，并佩戴在下背部（腰椎水平，腰椎 2-3） .
它是一种无线设备，可以在行走时检查受试者的平衡。
换能器可以准确评估 2 个方向的角运动和角速度：前后（俯仰平面）和中间外侧（滚动平面）
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给药前、0h40m、0h55m 和摄入后 2 小时
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视觉模拟量表，子测试“情绪高涨”
大体时间：给药前、0h40m、0h55m 和摄入后 2 小时
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将在每次干预访问时执行迷幻效果的 Bowdle 视觉模拟量表 (VAS)，以测量主观感觉高
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给药前、0h40m、0h55m 和摄入后 2 小时
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注意力表现测试 (TAP)，子测试警觉性
大体时间：给药前、0h40m、0h55m 和摄入后 2 小时
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在每次干预访问中，将使用 TAP 测量受试者的警觉性。
TAP 分测验“警觉性”测量受试者对视觉刺激的反应能力和提高注意力水平以期待高优先级刺激的能力。
计算机辅助测试在两种情况下进行：(1) 测量对以随机变化的间隔出现在监视器屏幕上的视觉刺激（希腊十字）的简单反应时间。
(2) 在第二种情况下，视觉刺激（= 关键刺激）之前是作为警告音呈现的提示音。
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给药前、0h40m、0h55m 和摄入后 2 小时
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THC 及其活性代谢物 11-OH-THC 和 THC-COOH 的血浆浓度
大体时间：给药前、0h40m、0h55m 和摄入后 2 小时
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每次就诊时将采集四份血样以确定药效学效应（使用 VAS 感觉高、TAP 警觉性和身体摇摆）与 THC 及其活性代谢物 11-OH-THC 和 THC-COOH 血浆浓度之间的关系.
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给药前、0h40m、0h55m 和摄入后 2 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marcel Olde Rikkert, prof. dr.、Radboud University Medical Center Nijmegen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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delta-9-四氢大麻酚的临床试验
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